賓夕法尼亞州普利茅斯會議2019年1月16日電 /美通社/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)今天宣布，公司已成功開發針對免疫檢查點分子PD-1的優化DNA編碼單克隆抗體(dMAb?)。相關突破性臨床前數據證明，單次注射針對PD-1蛋白質的派姆單抗(KEYTRUDA®)或納武單抗(OPDIVO®)序列的合成設計dMAb版本，可通過穩定重新開發，在小鼠體內直接表現長達數月。此外，與派姆單抗或納武單抗的原始自增序列相比，這些療法的分子設計的專利序列優化可顯著改善表現，同時維持相同的綁定功能。
這些發布的dMAb結果證明了推進新一代檢查點抑制劑的潛力，這些抑制劑具有多項優勢，包括1）簡化檢查點阻斷檢療法的患者治療，將每三周使用當前推廣的蛋白質單克隆抗體進行的90分鐘靜脈注射轉化為dMAb的單次局部注射，2）有可能提升體內表達的一致性，為患者提供更多好處，3）通過簡單的更多修改和簡化的dMAb復合劑，進一步改善身體機能，快速提供更多臨床優勢。PD-1 dMAb結果已發布在最新版《Oncotarget》上的《通過合成DNA編碼單分子抗體(dMAb)的體內生成，簡化檢查點抑制劑遞送》文章中。這篇文章由Inovio位于威斯達研究所的合作者撰寫。
Inovio總裁兼首席執行官J. Joseph Kim博士表示：“我們迅速開創了直接在人體內生產的一類潛在突破性藥物dMAb。針對檢查點抑制劑mAb 產品的PD-1/PD-L1代表著如今在免疫腫瘤學領域所取得了一些重要進展。我們期待通過企業合作、外部融合和協作，推進我們針對PD-1且具有全新知識產權的dMAb產品，這些產品有可能成為更好版本的派姆單抗或納武單抗。”
Inovio日前啟動了其dMAb技術的首次人體研究。除了證明安全和耐藥性之外，INO-A002（用于預防或治療寨卡病毒感染）的第一階段劑量遞增研究將初步對人體在注射不同劑量時生產寨卡病毒dMAb的水平進行評估。當直接輸送到體內時，CELLECTRA®平臺局部遞送的設計的合成dMAb所提供的遺傳指令可使人體細胞成為針對具體患者制造治療性抗體產品的定制工廠，從而實現抗體技術的重大飛躍。
傳統的單克隆抗體占據當今醫藥市場的較大份額，每年藥品銷售額超過1000億美元，用于治療癌癥、傳染病、炎癥和心血管疾病。憑借其合成設計和患者體內生產，dMAb產品是這類重要藥物的一個顛覆性新成員。過去幾年里，Inovio及其合作者已獲得逾6000萬美元的非稀釋性資助，用于推進其dMAb平臺的發展。作為極具價值的單克隆抗體市場的顛覆性新成員，dMAb引起了廣泛的關注，而且dMAb具有獨特的適用性，能夠快速響應新出現的全球傳染病威脅，并解決關鍵的疫苗限制問題。
在過去幾年里，Inovio及其合作者發表了多篇影響深遠的論文，不斷證明來自dMAb平臺的有效臨床前數據，治療范圍包括預防致命感染、消除癌癥和降低危及生命的膽固醇水平。在這方面，dMAb具有快速生產、部署和改進新型MAb生物制劑的特點，且效率顯著提高。此外，在體內構建的dMAb可能具有表達譜和糖基化等更多優勢，和傳統MAb方法不同的是，它們無需依賴體內組織培養和昂貴或耗時的生產系統。Inovio之前還發布了針對免疫檢查點分子的dMAb的成功動物測試（Duperret等人著，《Cancer Res》。2018年）。臨床前數據表明，針對老鼠CTLA-4蛋白質的高度優化dMAb可在體內穩定表現，并可推動成熟疾病模型的治療性抗腫瘤免疫反應。重要的是，Inovio 針對抗人CTLA-4抗體伊匹單抗和替西木單抗的 dMAb，通過單次注射即可實現高水平和長達數月的抗體表現。Inovio在該領域擁有多項專利，包括上季度獲得的特定dMAb技術專利等美國專利局頒發的首批兩項專利。
KEYTRUDA®是默克公司(Merck & Co. )(MRK)的注冊商標；OPDIVO®是百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)(BMY)的注冊商標。
關于Inovio的DNA單克隆抗體平臺
傳統的單克隆抗體在體外生物反應器內制造，通常需要昂貴的大規模制造設施開發和費力的生產。憑借其簡化的設計，Inovio的顛覆性dMAb技術具有克服這些限制的潛力，使用新型質粒載體和獨特配方，可實現快速開發、提高產品穩定性、易于制造和部署，最終提高成本效益，為治療一系列疾病提供潛在的新途徑。通過使用CELLECTRA®，dMAb直接輸送到人體細胞中，然后局部轉染細胞會產生編碼的單克隆抗體。此前發表的研究顯示，以埃博拉病毒為目標且高度優化的基于DNA的單克隆抗體的單次給藥在小鼠血液中產生了高水平的抗體表現，保護動物免受致命挑戰；其他研究公布的類似數據也顯示dMAb產品可以抵御流感、基孔肯亞和登革熱，保護動物免受致命或致病挑戰。此外，研究團隊還發布報告稱，dMAb對動物前列腺癌以及乳腺癌和卵巢癌有影響。
關于Inovio Pharmaceuticals, Inc.
Inovio是一家專注于DNA免疫療法的發現、開發和商業化，致力于改變癌癥和傳染病的治療方法的后期生物技術公司。Inovio的專有平臺技術應用了新一代的抗原測序和DNA遞送技術，用于激活針對目標疾病的強大免疫反應。該技術僅在體內發揮作用，并且已被證明能夠持續激活針對靶向癌癥和病原體的穩健且功能完全的T細胞和抗體反應。Inovio是唯一一家報告產生T細胞（其殺傷能力與相關臨床結果有關）的免疫治療公司。Inovio先進的臨床項目VGX-3100是為三期HPV相關的宮頸癌前期提供治療。同時正在開發的還有針對頭頸癌、膀胱癌和膠質母細胞瘤的二期免疫腫瘤學計劃，以及乙型肝炎、寨卡病毒、埃博拉病毒、中東呼吸綜合征和艾滋病毒的平臺發展計劃。合作伙伴及合作者包括：MedImmune、Regeneron、Roche/Genentech、ApolloBio Corporation、比爾及梅琳達-蓋茨基金會、威斯達研究所、賓夕法尼亞大學、帕克癌癥免疫療法研究所、CEPI、DARPA、GeneOne Life Science、Plumbline Life Sciences、德雷塞爾大學、美國國立衛生研究院、艾滋病疫苗試驗網絡、美國國家癌癥研究所、美國軍事艾滋病研究計劃和拉瓦爾大學。詳情請訪問：www.inovio.com。
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