美國麻省劍橋和中國北京2020年5月29日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160），是一家處于商業階段的生物科技公司，專注于用于癌癥治療的創新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發和商業化。公司今日宣布在2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）線上科學會議上公布了澤布替尼對比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的ASPEN 3期臨床試驗隨訪結果，以及澤布替尼作為單藥用于治療初治或復發/難治性（R/R）WM患者的1/2期臨床試驗的長期隨訪數據。
澳大利亞Peter MacCallum 癌癥中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病疾病組組長、ASPEN 試驗指導委員會會員兼試驗主要研究者 Constantine S. Tam 醫學博士評論道：“在ASCO上公布的兩項試驗數據都間接表明了，無論患者先前是否接受了其他治療，澤布替尼在治療WM患者上可能是一項更有益的治療方案。對患者和他們的家人來說，WM是一項極具破壞性的疾病。我們有義務為這些患者提供既有效又耐受的治療方案，幫助他們在管理疾病的同時獲得最佳的生命質量。在ASPEN試驗中，澤布替尼在安全性上更有優勢，與伊布替尼相比是一項更為耐受的治療方案，尤其考慮到多項特殊關注的不良事件，比如心房顫動、高血壓和腹瀉。”
盡管ASPEN臨床試驗未能在主要終點上 -- 完全緩解（CR）和非常好的部分緩解（VGPR）率 -- 達到有統計學意義的優效性，但與伊布替尼相比，澤布替尼的治療產生了數值上更高的 VGPR 率，同時在安全性和耐受性上也取得了具有臨床意義的顯著改善。在總體患者人群中新增的5個月研究者隨訪數據更是進一步強化了澤布替尼能夠提高VGPR率并具有安全性優勢的趨勢。
百濟神州血液學首席醫學官黃蔚娟醫學博士表示：“這些結果有力地證明了澤布替尼是一款強效BTK抑制劑，相比較伊布替尼，在安全性和耐受性上更是有顯著提升。更重要的是，WM通常出現在年齡較大的患者中，對比伊布替尼，澤布替尼在心血管疾病安全風險這一點上也更有優勢。將澤布替尼直接與伊布替尼做比較的決定背后是我們大膽的研發態度，也體現了我們以患者為本，努力為全球患者提供更好治療方案的承諾。”
ASPEN臨床試驗數據
口頭報告；摘要編號：8007
ASPEN 3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03053440）展示的數據包括了攜帶MYD88基因突變的WM患者的隨機隊列中的221例患者。
- 在總體意向治療人群中，經獨立評審委員會（IRC）評估的CR和VGPR率總和在澤布替尼試驗組中為28.4%，對比伊布替尼試驗組中的19.2%（雙邊檢驗p值：0.0921）
- 在總體意向治療人群中，經研究者評估的CR和VGPR率總和在澤布替尼試驗組中為28.4%，對比伊布替尼試驗組中的17.2%（雙邊檢驗p值：0.0437）
- 最常見（在任一試驗組中大于等于 5%）的3級及以上不良事件（AE）包括（數據分別對應澤布替尼對比伊布替尼）高血壓（6% vs. 11%）、中性粒細胞缺乏癥（16% vs. 8%）、肺炎（1% vs. 7%）、貧血（5% vs. 5%）以及血小板減少癥（5% vs. 3%）
- 與BTK抑制劑相關的AE包括（數據分別對應澤布替尼對比伊布替尼）任一級別的心房顫動/撲動（2.0% vs. 15.3%）、任一級別的出血（48.5% vs. 59.2%）、嚴重出血（5.9% vs. 9.2%）、腹瀉（20.8% vs. 31.6%）、高血壓（10.9% vs. 17.3%）、中性粒細胞缺乏癥（29.7% vs. 13.3%）、感染（66.3% vs. 67.3%）以及繼發性惡性腫瘤（11.9% vs. 11.2%）
- 盡管澤布替尼試驗組中產生的3級及以上的中性粒細胞缺乏癥（特殊關注AE）相比伊布替尼試驗組更高（19.8% vs. 8.2%），接受兩款藥物治療的患者中的感染率相似（任一級別：66.3% vs. 67.3%；3級及以上：17.8% vs. 19.4%）
- 在澤布替尼試驗組中，4例患者（4.0%）由于AE中斷了試驗治療，1例患者（1.0%）由于AE導致死亡；在伊布替尼試驗組中，9例患者（9.2%）由于AE中斷了試驗治療，4例患者（4.1%）由于AE導致死亡
- 經研究者評估的CR和VGPR率總和在澤布替尼試驗組中為30.4%，對比伊布替尼試驗組的18.2%（探索性分析；雙邊檢驗p值：0.0302）
- 與BTK抑制劑相關的特殊關注AE包括（數據分別對應澤布替尼對比伊布替尼）任一級別的心房顫動/撲動（3.0% vs. 18.4%）、任一級別的出血（50.5% vs. 60.2%）、嚴重出血（5.9% vs. 10.2%）、腹瀉（21.8% vs. 32.7%）、高血壓（12.9% vs. 20.4%）以及中性粒細胞缺乏癥（31.7% vs. 15.3%）
- 盡管澤布替尼試驗組中產生的3級及以上的中性粒細胞缺乏癥相比伊布替尼試驗組更高（22.8% vs. 8.2%），接受兩款藥物治療的患者中的感染率相似（任一級別：69.3% vs. 71.4%；3級及以上：18.8% vs. 23.5%）
- 澤布替尼試驗組中未有新增的由于AE中斷治療的患者，相比之下，伊布替尼試驗組中另有5例患者由于AE導致治療中斷（4% vs. 14.3%）。在兩項試驗組中，均未有新增的由于AE導致死亡的患者（1.0% vs. 4.1%）
ASPEN臨床試驗中攜帶MYD88野生型（MYD88wt）WM患者的非隨機隊列數據
電子摘要 20056
在摘要中展示的新增ASPEN臨床數據包括28例在入組試驗之初確認為攜帶MYD88wt或未知突變的患者。這些患者入組了非隨機隊列接受劑量為每次 160 毫克、每日兩次（BID）的澤布替尼治療。
截至數據截點2019年8月31日，中位隨訪時間為17.9個月，17例患者仍在接受試驗治療。更新結果包括：
1/2期臨床試驗數據
海報展示；摘要編號：8051
澤布替尼作為單藥用于治療初治或R/R WM患者的1/2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT02343120）數據包括：
· 截至2019年1月29年，在中位隨訪為35.3個月的情況下，73%的患者仍在接受治療
投資者電話會議
公司將于北京/香港時間2020年5月30日（星期六）上午八點召開投資者電話會議并進行網絡直播，討論在ASCO線上會議中公布的數據。
屆時，百濟神州官方網站內的投資者關系板塊（http://ir.beigene.com/ 或 http://hkexir.beigene.com ）將對以上演講進行網絡直播。直播回放記錄將于會議結束后90 天內作為存檔以供查看。
欲了解更多在2020 ASCO線上會議中公布的數據以及百濟神州研發管線，請訪問www.beigenevirtualcongress.com。
關于華氏巨球蛋白血癥
華氏巨球蛋白血癥（WM）是一類罕見淋巴瘤，約占所有非霍奇淋巴瘤的1%，通常在確診后進展緩慢[i]。在美國，每年約有3000人左右確診WM[i] 。
關于ASPEN臨床試驗
這項隨機、開放性、多中心的ASPEN 3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03053440）旨在評估澤布替尼對比伊布替尼治療復發/難治性（R/R）以及初治（TN）華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。試驗主要目的為通過評估完全緩解（CR）或非常好的部分緩解（VGPR）以確證BRUKINSA對比伊布替尼具有優效性。試驗次要終點包括主要緩解率、持續緩解時間以及無進展生存期、安全性（由治療期間出現的不良事件發生率、時間和嚴重性來決定）。該試驗預先確定的分析患者人群包括所有患者（n=201）以及R/R患者（n=164）。探索性終點包括針對生命質量的測量。
該試驗包括兩組隊列，一組由201例攜帶MYD88基因突變患者組成的隨機隊列（隊列1），以及一組由28例攜帶MYD88野生型基因突變患者組成的非隨機隊列（隊列2），歷史數據表明隊列2患者通常接受伊布替尼治療后緩解不佳，因此僅接受澤布替尼治療。
隊列1入組了接受澤布替尼治療的102例患者（包括83例R/R患者及19例TN患者）以及接受伊布替尼治療的99例患者（包括81例R/R患者及18例TN患者）。入組澤布替尼試驗組的患者接受了劑量為每次 160 毫克、每日兩次（BID）的澤布替尼治療；入組伊布替尼試驗組的患者接受了劑量為每次 420 毫克、每日一次（QD）的伊布替尼治療。
關于澤布替尼的臨床項目
澤布替尼臨床試驗包括：
關于BRUKINSA?（澤布替尼）
BRUKINSA?是一款由百濟神州科學家自主開發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的關鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。BRUKINSA?于11月14日獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。
BRUKINSA?用于治療復發/難治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的兩項新藥上市申請（NDA）已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）納入優先審評，即將獲批。
BRUKINSA?在美國以外國家地區尚未獲批。BRUKINSA?尚未獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥。
關于百濟神州
百濟神州是一家全球性、商業階段的生物科技公司，專注于研究、開發、生產以及商業化創新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有 3800 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟神州兩款自主研發的藥物，BTK 抑制劑 BRUKINSA?（澤布替尼）和抗 PD1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）分別在美國和中國進行銷售。此外，百濟神州在中國正在或計劃銷售多款由安進公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請訪問 www.beigene.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律中定義的前瞻性聲明。包括ASPEN臨床試驗中患者的臨床數據、與伊布替尼相比的優勢、就ASPEN臨床試驗數據開展的藥政對話和申請計劃、百濟神州產品和候選藥物預期的臨床開發計劃、藥政注冊里程碑和商業化進程，以及繼續以及進一步開發、商業化計劃以及與第三方的業務往來。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開 發或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產品上 市審批；百濟神州的上市產品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業成功的能力；百濟神州對其技術和藥物知識產權保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三 方進行藥物開發、生產和其他服務的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資 金以完成候選藥物開發和商業化的能力；新冠肺炎全球大流行對公司臨床開發、商業化運營 以及其他業務帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的 10-Q 表格中“風險因素”章節里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確 定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發布之日，除非法律要 求，百濟神州并無責任更新該些信息。
[i] Lymphoma Research Foundation. Getting the Facts: Waldenström Macroglobulinemia. Accessed May 2020. Available at https://lymphoma.org/wp-content/uploads/2018/04/LRF_FACTSHEET_WALDENSTR%C3%96M_MACROGLOBULINEMIA.pdf.
