上海2020年9月28日 /美通社/ -- 如果想要改變果實，首先必須改變它的根須；如果想要改變看得見的結(jié)果，就必須先改變看不見的過程。2001年，和記黃埔與上海醫(yī)藥集團(tuán)共同投資組建了上海第一家中外合資中成藥企業(yè) -- 上海和黃藥業(yè)有限公司（簡稱“上海和黃藥業(yè)”），原上海中藥制藥一廠及產(chǎn)品轉(zhuǎn)入到上海和黃藥業(yè)?！爸袊t(yī)藥界奧斯卡”之稱的中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)系列榜單于日前公布，上海和黃藥業(yè)有限公司憑借良好的產(chǎn)品創(chuàng)新力和品牌影響力榮登“2019年度中國中藥企業(yè)TOP100排行榜”，位列第37位。面對科學(xué)技術(shù)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、循證研究的飛速發(fā)展，把握中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化的全新可能，上海和黃藥業(yè)走出了自己的價值寬度。
中藥“君臣佐使”的配伍組方原則，“相須、相使、相惡”的臨床作用規(guī)律，正是千百年來中醫(yī)藥整體觀和辨證法的集中體現(xiàn)，如何在當(dāng)代科學(xué)語境之下，系統(tǒng)闡釋中藥科學(xué)內(nèi)涵，深入挖掘中藥臨床價值，無疑是中藥現(xiàn)代化和國際化需要把握的戰(zhàn)略關(guān)鍵點。
近日，上海和黃藥業(yè)總裁周俊杰在接受《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報》采訪中坦言，中醫(yī)藥既要傳承也要創(chuàng)新，一定要把中醫(yī)藥當(dāng)成科學(xué)來研究和發(fā)展，與時俱進(jìn)。“麝香保心丸、膽寧片作為公司主要聚焦的兩個產(chǎn)品，圍繞物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理，再到臨床療效循證，一系列研究工作讓我們逐漸發(fā)現(xiàn)了中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化的可能性和路徑。”
中藥現(xiàn)代化標(biāo)桿
聚焦解構(gòu)臨床價值需求
自上世紀(jì)九十年代末科技部會同國家中醫(yī)藥管理局等部門提出中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略構(gòu)想之后，進(jìn)入新世紀(jì)，中醫(yī)藥政策和市場全面發(fā)力，持續(xù)推進(jìn)中藥現(xiàn)代化科技創(chuàng)新。緊貼時代脈搏，讓企業(yè)發(fā)展和行業(yè)升級實現(xiàn)同頻共振，上海和黃藥業(yè)敏銳地做出了選擇。
在周俊杰看來，實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化需要在傳承的基礎(chǔ)上，不斷應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法闡述藥物的化學(xué)物質(zhì)組學(xué)、作用機(jī)制、代謝路徑、安全性和耐受性、臨床有效性等，這是全世界共同的科學(xué)語言，唯有扎實開展基礎(chǔ)研究和臨床循證，用現(xiàn)代科學(xué)語言注解傳統(tǒng)中醫(yī)藥，中藥現(xiàn)代化才能夯實騰飛基礎(chǔ)，臨床價值才能夠得到充分挖掘。
麝香保心丸就是與中藥創(chuàng)新和現(xiàn)代化主旋律同頻的重要參與者，該藥源于宋代著名方書《太平惠民和劑局方》所記載的蘇合香丸，一直是歷代岐黃高手“治卒心痛”的首選良藥。上世紀(jì)70年代，上海華山醫(yī)院、上海中藥制藥一廠等一批科研、醫(yī)療、生產(chǎn)單位組成了攻關(guān)小組，經(jīng)過反復(fù)動物實驗和臨床研究，最終于1981年成功研發(fā)上市。
近四十年光陰流水，麝香保心丸的臨床研究一直沒有停止。有關(guān)于它的論文2800多篇，其中80多篇文章發(fā)表在世界一流雜志。2002年，麝香保心丸被證實具有促進(jìn)治療性血管新生的中成藥；2004年，麝香保心丸促進(jìn)缺血心肌血管新生的研究成果發(fā)表在《生命科學(xué)》雜志，得到西方醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。
自2009年起，麝香保心丸的臨床循證進(jìn)一步提速，多項大型循證醫(yī)學(xué)研究及臨床注冊登記研究陸續(xù)開展，其中至少6項創(chuàng)新研究獲得“國家自然科學(xué)基金項目”支持；2011年，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士和復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院范維琥教授領(lǐng)銜，啟動了麝香保心丸治療慢性穩(wěn)定性冠心病臨床轉(zhuǎn)歸的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)研究，全國100家三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與，入組2700例患者，該臨床研究歷時8年，目前已進(jìn)入收官階段，成果即將發(fā)表。
為持續(xù)挖掘中成藥的物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制，上海和黃藥業(yè)攜手海軍軍醫(yī)大學(xué)（原第二軍醫(yī)大學(xué)）、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院等單位構(gòu)建了基于整體觀的復(fù)方中藥現(xiàn)代研究體系，由海軍軍醫(yī)大學(xué)張衛(wèi)東教授領(lǐng)銜，開展了麝香保心丸物質(zhì)基礎(chǔ)研究、基因組學(xué)/蛋白質(zhì)組學(xué)/代謝組學(xué)等系統(tǒng)生物學(xué)研究、基礎(chǔ)/現(xiàn)代藥理研究等大量現(xiàn)代化研究；上海和黃藥業(yè)還與劍橋大學(xué)、耶魯大學(xué)等科研機(jī)構(gòu)合作開展了麝香保心丸促進(jìn)治療性血管新生的研究，探索麝香保心丸治療冠心病的內(nèi)在機(jī)制。
周俊杰認(rèn)為，中藥化學(xué)成分復(fù)雜，強(qiáng)調(diào)通過多種成分、通路、靶點整體有機(jī)地管理疾病，組方配伍和功能主治的多元化給中藥現(xiàn)代化帶來了挑戰(zhàn)?！耙酝芏嘀兴幯芯繉λ幬镞M(jìn)行拆方，對化學(xué)成分進(jìn)行提取分離，鑒別每一個物質(zhì)的藥理活性，這種還原論的研究方法當(dāng)然非常必要，但我們認(rèn)為仍然需要結(jié)合整體觀、系統(tǒng)論對藥物整體進(jìn)行詮釋?！?/p>
事實上，把宏觀和微觀結(jié)合起來并不容易，從中藥方劑網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)關(guān)鍵技術(shù)，到中藥復(fù)方整合化學(xué)組學(xué)整體系統(tǒng)生物學(xué)，再到麝香保心丸物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理、二次開發(fā)等，一系列研究讓原本計劃在十年內(nèi)完成的麝香保心丸現(xiàn)代研究項目，周期延長到整整十八年，但是也成就了很多東西，帶來了巨大的中藥現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)意義。
麝香保心丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究為中藥進(jìn)一步開展作用機(jī)制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的方法論奠定了基礎(chǔ)，從而幫助更多的中藥品種現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化探索出了一條切實可行的路徑；2019年1月8日，國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會隆重舉行，麝香保心丸的現(xiàn)代研究榮獲國家最高科研成果獎勵 -- 2018年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎，為我國中成藥現(xiàn)代化發(fā)展樹立了典范。
中藥國際化突破
科學(xué)語言詮釋中藥故事
不難看出，以科技創(chuàng)新為引領(lǐng)，中藥現(xiàn)代化發(fā)展步伐穩(wěn)健，適宜技術(shù)不斷突破，產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，中藥現(xiàn)代化研究水平大大提升，中醫(yī)藥國際化進(jìn)程進(jìn)一步提速就顯得順理成章。
一直以來，中西醫(yī)藥的標(biāo)準(zhǔn)體系差異問題長期掣肘中藥“出海”。周俊杰指出，中醫(yī)藥國際化有著文化交流層面的積極意義，如果站在中藥的視角，中藥研發(fā)是一門科學(xué)，在各個國家嚴(yán)格遵循監(jiān)管法規(guī)政策，這就要用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)方法和科學(xué)語言去推動產(chǎn)品國際化。
中醫(yī)藥出海歷程絕非一帆風(fēng)順。早在2006年，和記黃埔投資的和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司研發(fā)了首個來源于中藥穿心蓮的有效部位制劑HMPL-004，成功獲得美國FDA臨床研究批件，至2014年該產(chǎn)品先后在歐美國家開展了8項臨床研究，最終因Ⅲ期臨床研究在中期分析時被終止，HMPL-004的國際化道路未能順利完成。
同為和黃旗下的公司，HMPL-004十年研發(fā)錯失的“出海”機(jī)會，也讓上海和黃藥業(yè)更加審慎思考中藥國際化的路徑選擇。2010年，上海市科委啟動了中藥現(xiàn)代化專項課題“膽寧片的二次開發(fā)”，組織上海中醫(yī)藥大學(xué)、上海和黃藥業(yè)等單位進(jìn)行產(chǎn)、學(xué)、研合作；同時，圍繞海外注冊申報的政策法規(guī)和方法路徑的行業(yè)調(diào)研同步展開。
“上海和黃藥業(yè)之所以將國際化的首站選擇在加拿大，有著特殊的考量?！敝芸〗芙榻B，加拿大衛(wèi)生部將中藥歸入“天然藥物”范疇，為在我國上市多年的中藥開通“傳統(tǒng)藥物申請”，加拿大注冊申報不需要做耗時很長、資金投入巨大的臨床試驗，向該國政府部門提交經(jīng)過認(rèn)證的中國的臨床和研究材料即可。
膽寧片的加拿大注冊工作開始于2014年，在經(jīng)過資質(zhì)審查、可行性及風(fēng)險分析、申報方案制訂等前期準(zhǔn)備后，歷經(jīng)15個月的材料編纂、翻譯和藥品檢測工作，及多次與加方審評專家溝通、完善后，于2016年9月正式提交至加拿大衛(wèi)生部，一次性通過專家審評、官方公示等審批流程，于當(dāng)年12月正式獲批。
作為公司首個全部“功能主治”為加拿大官方認(rèn)可的復(fù)方中成藥，膽寧片成功“出海”，讓上海和黃藥業(yè)國際化戰(zhàn)略邁出了里程碑的一步，同時標(biāo)志著中國中藥國際化路徑得到進(jìn)一步打通；此次注冊還在《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升，制定了膽寧片的國際標(biāo)準(zhǔn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定、有效和安全。
除此之外，2019年9月，得益于公司對膽寧片全產(chǎn)品鏈質(zhì)量控制體系的建立以及良好生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實施，上海和黃藥業(yè)膽寧片正式獲得加拿大境外生產(chǎn)場地認(rèn)證批文，公司率先成功成為自主持有加拿大天然藥品上市許可證和境外生產(chǎn)資質(zhì)的持證商和生產(chǎn)商，意味著膽寧片將可以正式啟動加拿大市場的商業(yè)化工作。
周俊杰對此不無自豪：“上海和黃藥業(yè)向加拿大衛(wèi)生部提供的180余項認(rèn)證申報資料，體現(xiàn)了公司完善的日常生產(chǎn)管理體系和良好的中國GMP實施水平，較好地實現(xiàn)了與國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的對接?！?/p>
二次騰飛創(chuàng)新為本
企業(yè)挖掘多維增長潛力
“將中藥現(xiàn)代化、國際化，成就它在國際市場應(yīng)有的地位。”是原和記黃埔有限公司董事局主席李嘉誠先生的夢想，也是周俊杰內(nèi)心深埋的“國藥情結(jié)”。改革開放40載，在現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)高度發(fā)達(dá)的今天，發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫，詮釋中醫(yī)藥學(xué)的科學(xué)內(nèi)涵，賦予傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系新的時代特色，將原創(chuàng)思維轉(zhuǎn)化為原創(chuàng)優(yōu)勢，將成為推動經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的動力。
從麝香保心丸、膽寧片獲得的成績可以深深感受到，一個企業(yè)的跨越式發(fā)展要靠產(chǎn)品、靠品牌、靠正確的戰(zhàn)略和方向。周俊杰心中的上海和黃藥業(yè)，每一個品種雖然領(lǐng)域不同、機(jī)理有別，但是科學(xué)循證的臨床價值追求是共通的產(chǎn)品內(nèi)涵和精神內(nèi)核，并且在持續(xù)地挖掘中融入了企業(yè)的血液，在不斷地探尋中照亮了彼此的靈魂。
“中國的醫(yī)藥政策演進(jìn)日趨完善，政策導(dǎo)向正在從過去對單純的鼓勵藥品創(chuàng)新，逐步升級到關(guān)注臨床價值和臨床需求，無論是醫(yī)保支付還是帶量采購，‘價值購買’思路越來越清晰?！?/p>
周俊杰認(rèn)為，過去十年，中醫(yī)藥市場在國家政策支持下快速發(fā)展，同時也存在良莠不齊的情況，部分臨床價值不高、缺乏臨床特色的中藥產(chǎn)品在未來的發(fā)展和市場道路將會面臨困難。
不同的階段，每一個企業(yè)都有自己的戰(zhàn)略發(fā)展重點。上海和黃藥業(yè)經(jīng)過近20年努力，初步證明了中藥現(xiàn)代化、國際化能夠取得成果，全面展現(xiàn)了以麝香保心丸、膽寧片等為代表的現(xiàn)代中藥的臨床價值，達(dá)成了企業(yè)既定的發(fā)展目標(biāo)。
面對產(chǎn)業(yè)生態(tài)和市場環(huán)境快速變化，進(jìn)一步夯實企業(yè)核心競爭力，實現(xiàn)企業(yè)“二次騰飛”是周俊杰的嶄新目標(biāo)，聚焦企業(yè)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)延伸兩個維度，則是未來企業(yè)遠(yuǎn)期戰(zhàn)略實現(xiàn)跨越式發(fā)展藍(lán)圖的兩塊關(guān)鍵拼圖。
醫(yī)藥企業(yè)以產(chǎn)品創(chuàng)新、技術(shù)創(chuàng)新為生命。“在老年病和慢性病領(lǐng)域，圍繞名老中醫(yī)經(jīng)方驗方和院內(nèi)制劑，企業(yè)正在進(jìn)行大量的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化工作，有些品種已經(jīng)推進(jìn)到臨床Ⅱ期、Ⅲ期，這些產(chǎn)品臨床價值非常明確；另外，‘經(jīng)典名方’政策正在逐步細(xì)化，企業(yè)進(jìn)行了積極部署，目前開發(fā)了一些產(chǎn)品，待政策正式明確落地，下一步的創(chuàng)新研發(fā)工作將快速推進(jìn)。”
在產(chǎn)業(yè)延伸的維度，加大上游藥材種植的管控力度，擴(kuò)充中醫(yī)藥健康產(chǎn)品板塊，已經(jīng)提上日程?！敖陙碓幉?、人力成本不停上漲，自然環(huán)境惡化導(dǎo)致的藥材原料受到污染，藥性發(fā)揮不均等，都給中藥企業(yè)帶來巨大的生存壓力，公司將進(jìn)一步加大投入，對主要藥材的GAP種植基地進(jìn)行產(chǎn)地對接，確保藥材的質(zhì)量；此外，對于中藥臨床治療之外的養(yǎng)生保健范疇，我們將在鞏固中藥核心領(lǐng)域的同時，聚焦有一定科學(xué)證據(jù)的中藥保健品，適時拓寬業(yè)務(wù)板塊的發(fā)展空間，方式上包括投資和并購等，從而實現(xiàn)未來5~10年快速增長?！?/p>
采訪手記：
仰望星空 眼中盡是星辰大海
在這個世界里，如果有一種標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)生命的旅客將努力活成標(biāo)準(zhǔn)的樣子，只有那些少數(shù)，選擇打破邊界，活出不一樣的生命寬度。
大風(fēng)起于青萍之末。上海和黃藥業(yè)作為一個中藥企業(yè)，面對行業(yè)發(fā)展慣性，究竟是應(yīng)當(dāng)活出自己的風(fēng)格，還是參照別人活成同一個版本、同一個標(biāo)準(zhǔn)的另一家相似的中藥企業(yè)？
打碎傳統(tǒng)路徑依賴，勇敢地跳出那些“條條框框”，探索一種中藥現(xiàn)代化、國際化的全新未知，上海和黃藥業(yè)用了近二十年的時間，做出了自己的選擇，走出了自己的道路，成為了行業(yè)領(lǐng)跑者。
一想到未來還有好多精彩的可能，這種令人振奮的感覺，周俊杰不能錯過，也不肯錯過?！拔覀冇幸粋€目標(biāo)，也朝著這個目標(biāo)做了一些工作，作為一種全新的中醫(yī)藥發(fā)展思路，我們并不能完全知曉最終的結(jié)果，只是它恰好出現(xiàn)了，我們就走過去看了看，這個過程是非常幸運(yùn)的。”
對于企業(yè)走過的中藥現(xiàn)代化、國際化發(fā)展道路，一切似乎輕描淡寫、云淡風(fēng)輕；然而，任何一個觀念的革新，總來自于一些關(guān)鍵的時刻、關(guān)鍵的人、關(guān)鍵的選擇，絕不是簡單“幸運(yùn)”二字可以概括。
這就好像命運(yùn)可能會傳遞一些什么，在企業(yè)發(fā)展周期的重要時刻能夠把它穩(wěn)穩(wěn)地接住，即使過程艱辛，甚至并不完美，也已經(jīng)足夠精彩，因為追求價值的過程本身，就是有價值的。
無論是麝香保心丸還是膽寧片，抑或未來更多的重磅品種，對于上海和黃藥業(yè)而言，一切的一切，轉(zhuǎn)折點皆始于2001年，五年、十年、二十年、四十年……永遠(yuǎn)不要小看微末之處的那一步步修行。
仰望星空的人，眼中盡是寬闊的星辰大海。
面對愈發(fā)激烈和復(fù)雜的國內(nèi)外市場競爭局勢，上海和黃藥業(yè)仍將秉承“創(chuàng)新傳統(tǒng)中藥，服務(wù)健康中國”的宗旨，凝聚眾志，悉力以赴，應(yīng)用國際先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)和方法，傳承創(chuàng)新中醫(yī)藥，繼續(xù)新時代的中藥現(xiàn)代化和國際化旅程。
