東京和新澤西州肯尼沃斯2021年12月7日 /美通社/ -- 2021年11月29日，衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱“衛(wèi)材”）聯(lián)合MSD于近日宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)樂衛(wèi)瑪（衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑）和可瑞達(dá)（來(lái)自MSD的抗PD-1療法）聯(lián)合用藥用于治療在任何情況下既往含鉑類化療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌成人患者。這標(biāo)志著酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合免疫療法首次在歐洲獲批用于治療這些晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。

該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性III期309研究/KEYNOTE-775試驗(yàn)的結(jié)果，在該試驗(yàn)中，與研究者選擇的化療（多柔比星或紫杉醇）相比，樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在以下有效性結(jié)局指標(biāo)方面均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善：在總生存期（OS）方面，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（HR=0.62 [95% CI，0.51-0.75]；p<0.0001）；在無(wú)進(jìn)展生存期方面（PFS），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%（HR=0.56 [95% CI，0.47-0.66]；p<0.0001）。樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥組的中位OS為18.3個(gè)月，化療組的中位OS為11.4個(gè)月。樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥組的中位PFS為7.2個(gè)月，化療組的中位PFS為3.8個(gè)月。接受樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的患者的客觀緩解率（ORR）為32%（95% CI，27-37），而接受化療的患者（p<0.0001）的ORR為15%（95% CI，11-18）。接受樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的患者的完全緩解（CR）率為7%，部分緩解（PR）率為25%，而接受化療的患者的CR率為3%，PR率為12%。

MSD研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士表示：“這一批準(zhǔn)對(duì)歐洲患者來(lái)說是一個(gè)喜聞樂見的消息，該批準(zhǔn)基于第一項(xiàng)評(píng)估免疫療法聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑的III期研究，該研究顯示，在晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的總生存期方面，該聯(lián)合療法優(yōu)于化療。無(wú)論錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)如何，既往含鉑類全身化療后出現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展或復(fù)發(fā)的患者現(xiàn)在可選擇樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥，與單獨(dú)化療相比，該聯(lián)合用藥可使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%。”

衛(wèi)材腫瘤業(yè)務(wù)臨床研究副總裁Corina Dutcus博士表示：“直到最近，歐洲晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌女性面臨著預(yù)后困難，且?guī)缀鯖]有治療選擇的局面。在這種情況下，樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的獲批反映了我們聯(lián)合MSD在研發(fā)難治性癌癥患者解決方案方面取得的進(jìn)展。對(duì)此，我們非常感謝患者、患者家屬和醫(yī)務(wù)人員，他們使這一里程碑成為可能?！?/p>

在309研究中，這些患者對(duì)樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥*的最常見不良反應(yīng)（≥20%）為高血壓（63%）、腹瀉（57%）、甲狀腺功能減退（56%）、惡心（51%）、食欲減退（47%）、嘔吐（39%）、疲乏（38%）、體重下降（35%）、關(guān)節(jié)痛（33%）、蛋白尿（29%）、便秘（27%）、頭痛（27%）、尿路感染（27%）、發(fā)音困難（25%）、腹痛（23%）、乏力（23%）、掌跖紅腫綜合征（23%）、口腔炎（23%）、貧血（22%）和低鎂血癥（20%）。

該批準(zhǔn)允許樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在所有27個(gè)歐盟成員國(guó)以及冰島、列支敦斯登、挪威和北愛爾蘭上市。目前歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)將樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥用于兩種不同類型的癌癥：在任何情況下既往含鉑類化療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的成人患者，以及晚期腎細(xì)胞癌成人患者的一線治療。

*根據(jù)產(chǎn)品特性摘要（SmPC）中所列信息

關(guān)于309研究/KEYNOTE-775試驗(yàn)

該批準(zhǔn)基于309研究/KEYNOTE-775（ClinicalTrials.gov，NCT03517449）的數(shù)據(jù)，該研究是一項(xiàng)在任何情況（包括新加用和加用治療情況）下，在827例接受過一種含鉑類化療方案的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中進(jìn)行的多中心、開放性、隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照III期研究。如果在新加用治療或加用治療中使用了一種含鉑類化療，則受試者可接受最多兩種含鉑類化療。該研究排除了子宮內(nèi)膜肉瘤、癌肉瘤、既存≥3級(jí)瘺管、血壓（BP）不受控（>150/90 mmHg）、過去12個(gè)月內(nèi)發(fā)生顯著心血管損傷或事件的患者或患有活動(dòng)性自身免疫性疾病或需要免疫抑制的疾病的患者。盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的主要有效性結(jié)局指標(biāo)為OS和PFS。BICR評(píng)估的次要有效性結(jié)局指標(biāo)為ORR。

患者以1:1的比例隨機(jī)接受樂衛(wèi)瑪（20 mg，口服，每日一次）和可瑞達(dá)（200 mg，靜脈給藥，每三周一次）聯(lián)合用藥或研究者選擇的治療，包括多柔比星（60 mg/m²，每三周一次）或紫杉醇（80 mg/m²，每周一次，給藥3周/停藥1周）。樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥持續(xù)至實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1）定義的疾病進(jìn)展（經(jīng)BICR確認(rèn)）、不可接受的毒性或可瑞達(dá)用藥持續(xù)最長(zhǎng)24個(gè)月。如果治療研究者認(rèn)為患者可獲得臨床獲益且治療可耐受，則允許在RECIST定義的疾病進(jìn)展后進(jìn)行樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥。在411例接受樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥的患者中，共有121例（29%）在RECIST定義的疾病進(jìn)展后繼續(xù)接受了研究治療。進(jìn)展后治療的中位持續(xù)時(shí)間為2.8個(gè)月。每8周進(jìn)行一次腫瘤狀態(tài)評(píng)估。

關(guān)于子宮內(nèi)膜癌^1,2,3,4,5

子宮內(nèi)膜癌發(fā)生于子宮內(nèi)層（即子宮內(nèi)膜），是最常見的子宮癌癥類型。據(jù)估計(jì)，2020年全球新發(fā)病例超過41.7萬(wàn)例，超過9.7萬(wàn)例死于子宮體癌（上述估計(jì)值包括子宮內(nèi)膜癌和子宮肉瘤；其中超過90%的子宮體癌發(fā)生在子宮內(nèi)膜，因此子宮內(nèi)膜癌病例和死亡病例的實(shí)際數(shù)量略低于該估計(jì)值）。在日本，2020年新發(fā)子宮體癌病例超過1.7萬(wàn)例，該疾病死亡人數(shù)超過3,000例。據(jù)估計(jì)，2020年歐洲新發(fā)子宮體癌病例超過13萬(wàn)例，死亡人數(shù)超過2.9萬(wàn)例。估計(jì)轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌（IV期）的五年相對(duì)生存率約為17%。

關(guān)于樂衛(wèi)瑪^®（侖伐替尼）膠囊

樂衛(wèi)瑪是由衛(wèi)材研發(fā)的一種口服多激酶抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外，樂衛(wèi)瑪還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨(dú)用藥相比，樂衛(wèi)瑪和抗PD-1單克隆抗體聯(lián)合用藥可減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，增加活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，并表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。

目前，樂衛(wèi)瑪已在超過75個(gè)國(guó)家（包括日本、中國(guó)、歐洲和亞洲的部分國(guó)家）獲批用于甲狀腺癌的單藥治療，并在美國(guó)獲批用于局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展性、放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的單藥治療。此外，樂衛(wèi)瑪已在日本、歐洲、中國(guó)和亞洲等70多個(gè)國(guó)家獲批用于不可切除肝細(xì)胞癌的單藥治療，在美國(guó)獲批用于不可切除肝細(xì)胞癌的一線治療。樂衛(wèi)瑪還在日本獲批用于不可切除胸腺癌的單藥治療。在60多個(gè)國(guó)家（包括歐洲和亞）樂衛(wèi)瑪和依維莫司聯(lián)合用藥獲批用于治療既往接受過抗血管生成治療后的腎細(xì)胞癌，以及在美國(guó)該聯(lián)合用藥獲批用于治療既往接受過一次抗血管生成治療后的晚期腎細(xì)胞癌成年患者。在歐洲，樂衛(wèi)瑪以商品名Kisplyx^®上市，用于治療腎細(xì)胞癌。在美國(guó)和歐洲，樂衛(wèi)瑪已獲批和可瑞達(dá)（通用名：帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）成人患者的一線治療。在美國(guó)樂衛(wèi)瑪已獲批和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥用于治療在任何情況下在既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）晚期子宮內(nèi)膜癌患者，在加拿大和澳大利亞等10多個(gè)國(guó)家，該聯(lián)合用藥已獲批用于治療類似適應(yīng)癥（包括有條件批準(zhǔn)）。在一些地區(qū)，該適應(yīng)癥的進(jìn)一步批準(zhǔn)取決于各項(xiàng)確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。在歐洲，樂衛(wèi)瑪已獲批和可瑞達(dá)（通用名：帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于治療既往含鉑類化療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌成人患者。

關(guān)于可瑞達(dá)^®（帕博利珠單抗）注射液，100 mg

可瑞達(dá)是一種抗程序性死亡受體-1（PD-1）治療藥物，其通過提高人體免疫系統(tǒng)幫助監(jiān)測(cè)和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力發(fā)揮作用。可瑞達(dá)是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

MSD目前正在進(jìn)行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學(xué)臨床研究項(xiàng)目。目前有1,600多項(xiàng)在多種癌癥和治療環(huán)境中研究可瑞達(dá)的試驗(yàn)?？扇疬_(dá)臨床項(xiàng)目旨在了解可瑞達(dá)在癌癥中的作用以及可能預(yù)測(cè)患者從可瑞達(dá)治療中獲益可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。

關(guān)于衛(wèi)材和MSD的戰(zhàn)略合作

2018年3月，衛(wèi)材和MSD通過一家附屬公司，就樂衛(wèi)瑪?shù)娜蚬餐_發(fā)和共同商業(yè)化達(dá)成了戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)、生產(chǎn)樂衛(wèi)瑪并將其商業(yè)化。樂衛(wèi)瑪既可作為單藥治療，也可與可瑞達(dá)（MSD的抗PD-1治療藥物）聯(lián)合用藥。

除了正在進(jìn)行的評(píng)價(jià)樂衛(wèi)瑪和可瑞達(dá)聯(lián)合用藥在幾種不同腫瘤類型中的臨床研究外，兩家公司還通過LEAP（侖伐替尼和帕博利珠單抗聯(lián)合用藥）臨床項(xiàng)目聯(lián)合啟動(dòng)了新的臨床研究，并正在20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)該聯(lián)合用藥在10多種不同腫瘤類型中的療效。

衛(wèi)材專注于癌癥治療

衛(wèi)材專注于抗癌藥物的研發(fā)，致力于腫瘤微環(huán)境（從現(xiàn)有的自主研發(fā)的化合物中獲得了大量的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)）以及驅(qū)動(dòng)基因突變及異常剪接的因素（利用RNA剪切平臺(tái)）等領(lǐng)域（Ricchi），在這些領(lǐng)域，還有很多患者的需求未得到真正的滿足，衛(wèi)材希望成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。衛(wèi)材希望從這些Ricchi中發(fā)現(xiàn)具有新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制并有望治愈癌癥的創(chuàng)新藥。

關(guān)于衛(wèi)材

衛(wèi)材是一家領(lǐng)先的全球研發(fā)制藥公司，總部位于日本，在全球約有10,000名員工。衛(wèi)材將企業(yè)使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)”，公司將這種使命稱為關(guān)心人類健康（hhc）理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤學(xué)和神經(jīng)病學(xué)等醫(yī)療需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實(shí)現(xiàn)公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會(huì)進(jìn)一步履行這一承諾，運(yùn)用公司擁有的科學(xué)專業(yè)知識(shí)、臨床能力和對(duì)患者的了解，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)創(chuàng)新解決方案，幫助解決社會(huì)最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)。

欲了解更多關(guān)于衛(wèi)材的信息，請(qǐng)?jiān)L問www.eisai.com（全球總部：衛(wèi)材株式會(huì)社）、us.eisai.com （美國(guó)總部：Eisai, Inc.）或www.eisai.eu （歐洲、中東、非洲、俄羅斯、澳大利亞和新西蘭總部：Eisai Europe Ltd.），并通過Twitter（美國(guó)和全球）和LinkedIn（美國(guó)和EMEA）與我司聯(lián)系。

MSD專注于癌癥治療

MSD的目標(biāo)是將突破性科學(xué)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新型腫瘤藥物，以幫助全球癌癥患者。在MSD，為癌癥患者帶來(lái)新希望的潛力推動(dòng)了公司的目標(biāo)，支持癌癥藥物的可及性是公司的承諾。作為關(guān)注癌癥治療的一部分，MSD致力于探索免疫腫瘤學(xué)的潛力，這是該行業(yè)中最大的開發(fā)項(xiàng)目之一，涵蓋30多種腫瘤類型。公司還將繼續(xù)通過戰(zhàn)略性收購(gòu)來(lái)加強(qiáng)公司的產(chǎn)品組合，并優(yōu)先開發(fā)具有潛力的幾種有望改善晚期癌癥治療的腫瘤候選藥物。有關(guān)公司腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.merck.com/clinicaltrials。

關(guān)于MSD

在130多年的時(shí)間里，MSD一直致力于為生命的延續(xù)而發(fā)明藥物，為世界上許多最具挑戰(zhàn)性的疾病提供藥物和疫苗，以實(shí)現(xiàn)公司拯救生命和改善生活的使命。公司通過影響深遠(yuǎn)的政策、項(xiàng)目和伙伴關(guān)系增加患者和人群獲得醫(yī)療保健的機(jī)會(huì)，以此表明公司對(duì)患者和人群健康的承諾。如今，MSD在預(yù)防和治療威脅人類和動(dòng)物的疾?。òò┌Y、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出現(xiàn)的動(dòng)物疾病）的研究領(lǐng)域，一直保持走在前沿，致力于成為全球領(lǐng)先的研發(fā)密集型生物制藥公司。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.merck.com，并通過Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn與我司聯(lián)系。

MSD的前瞻性聲明

MSD的新聞稿中包含“前瞻性聲明”，這些聲明是根據(jù)1995年美國(guó)私人證券訴訟改革法案中的安全港規(guī)定作出的。這些前瞻性聲明基于公司管理層目前的信念和期望，并受制于可能出現(xiàn)的重大風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素。對(duì)于管線產(chǎn)品，無(wú)法保證產(chǎn)品將獲得必要的監(jiān)管批準(zhǔn)或證明其會(huì)取得商業(yè)化成功。如果基礎(chǔ)假設(shè)被證明不準(zhǔn)確或存在風(fēng)險(xiǎn)或不確定性，則實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性聲明所列結(jié)果存在重大差異。

風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于一般行業(yè)狀況和競(jìng)爭(zhēng)；一般經(jīng)濟(jì)因素，包括利率和貨幣匯率波動(dòng)；全球爆發(fā)的新型冠狀病毒疾病（COVID-19）的影響；美國(guó)和國(guó)際制藥行業(yè)監(jiān)管和醫(yī)療保健立法的影響；控制醫(yī)療保健成本的全球趨勢(shì)；技術(shù)進(jìn)步，競(jìng)爭(zhēng)者獲得的新產(chǎn)品和專利；新產(chǎn)品開發(fā)固有的挑戰(zhàn)，包括獲得監(jiān)管批準(zhǔn)；公司準(zhǔn)確預(yù)測(cè)未來(lái)市場(chǎng)情況的能力；生產(chǎn)困難或延誤；國(guó)際經(jīng)濟(jì)的金融不穩(wěn)定性和主權(quán)風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)公司專利和創(chuàng)新產(chǎn)品其他保護(hù)的有效性的依賴性；以及訴訟風(fēng)險(xiǎn)，包括專利訴訟和/或監(jiān)管行動(dòng)。

公司無(wú)義務(wù)公開更新任何前瞻性聲明，無(wú)論該等更新是基于新信息、未來(lái)事項(xiàng)，或者任何其他原因。可能導(dǎo)致結(jié)果與前瞻性聲明中所述結(jié)果有實(shí)質(zhì)性差異的其他因素見公司向證券交易委員會(huì)（SEC）提交的公司2020年年度報(bào)告10-K表格和其他申報(bào)文件，可訪問SEC網(wǎng)站（www.sec.gov）查閱這些資料。

¹美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)，《原因、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)防》，子宮內(nèi)膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8610.00.pdf.

²世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)，《子宮體癌簡(jiǎn)報(bào)》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/24-Corpus-uteri-fact-sheet.pdf.

³世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)，《日本簡(jiǎn)報(bào)》，Cancer Today，2020年。
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf.

⁴美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)，《相關(guān)和關(guān)鍵統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》，子宮內(nèi)膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8609.00.pdf.

⁵美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)，《檢測(cè)、診斷、分期》，子宮內(nèi)膜癌。
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8610.00.pdf.