澤倍珂®是每日一次的口服復(fù)方制劑，用于聯(lián)合潑尼松或潑尼松龍一線治療攜帶BRCA1/2突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌成人患者，臨床證實(shí)其相較標(biāo)準(zhǔn)治療可顯著延長(zhǎng)影像學(xué)無進(jìn)展生存期[2]。
北京2024年10月21日 /美通社/ -- 強(qiáng)生公司今日宣布，旗下創(chuàng)新治療藥物澤倍珂®（尼拉帕利阿比特龍片）正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。作為目前國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一獲批的雙效復(fù)方制劑[1]，澤倍珂®聯(lián)合潑尼松或潑尼松龍用于治療攜帶胚系和/或體系BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌成人患者（mCRPC）[3]。
澤倍珂®是BRCA1/2突變mCRPC成人患者的一線靶向治療方案[4]。作為一種高選擇性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑[5]，尼拉帕利和醋酸阿比特龍的組合聯(lián)合潑尼松或潑尼松龍，能夠靶向mCRPC患者的兩種致癌驅(qū)動(dòng)因素——雄激素受體軸和BRCA1/2突變[3],[6],[7]。經(jīng)臨床驗(yàn)證，澤倍珂®聯(lián)合潑尼松或潑尼松龍可顯著延長(zhǎng)BRCA1/2突變mCRPC患者的影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）。此外，與安慰劑相比，尼拉帕利還顯示出總體生存 (OS)改善的趨勢(shì)，可顯著延長(zhǎng)至癥狀進(jìn)展時(shí)間（TSP）和至細(xì)胞毒性化療起始時(shí)間（TCC），同時(shí)并維持了患者的生活質(zhì)量[8]。
近年來，中國(guó)前列腺癌的發(fā)病率顯著上升。據(jù)國(guó)家癌癥中心最新發(fā)布的2022年度中國(guó)惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告顯示，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率為每10萬人中18.61例，已成為男性泌尿生殖系統(tǒng)中最常見的腫瘤[9]。盡管隨著我國(guó)醫(yī)療水平的提高，前列腺癌的治療已經(jīng)取得一定進(jìn)展，但是mCRPC仍然是一種致命的疾病[10],[11]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約10-15%的mCRPC患者攜帶BRCA1/2基因突變[12],[13]，而攜帶BRCA1/2基因突變的前列腺癌往往惡性程度更高，可能具有更強(qiáng)的侵襲性和更高的轉(zhuǎn)移性疾病比例，患者的生存結(jié)局更差[14],[15],[16],[17],[18]。因此，NCCN和EAU等國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南均推薦對(duì)mCRPC患者進(jìn)行基因檢測(cè)，以提供更加精準(zhǔn)的治療決策，改善患者臨床獲益[19],[20]。
強(qiáng)生創(chuàng)新制藥中國(guó)區(qū)總裁Cherry Huang女士表示："澤倍珂®的獲批再次印證了前列腺癌精準(zhǔn)治療時(shí)代的到來，突顯了基因檢測(cè)在前列腺癌診療中的重要意義。長(zhǎng)期以來，強(qiáng)生始終關(guān)注不同疾病階段前列腺癌患者的切實(shí)需求，持續(xù)引入創(chuàng)新療法及產(chǎn)品組合，從前列腺癌的晚期治療，進(jìn)一步覆蓋到更早期階段。同時(shí)，我們也希望讓更多患者實(shí)現(xiàn)前列腺癌全程管理，在早期、規(guī)范化、足療程的診療中獲得更長(zhǎng)生存。"
此次澤倍珂®的獲批是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心III期MAGNITUDE研究。結(jié)果顯示，在BRCA突變亞組中，尼拉帕利聯(lián)合醋酸阿比特龍加潑尼松或潑尼松龍（AAP）顯著降低影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)47%（rPFS, HR=0.53；95%CI 0.36，0.79；p=0.0014）[3]。在第二次期中分析時(shí)，中位隨訪時(shí)間為24.8個(gè)月，與安慰劑聯(lián)合AAP的10.9個(gè)月相比，尼拉帕利聯(lián)合AAP治療BRCA突變亞組的中位rPFS為19.5個(gè)月（HR，0.55[95%（CI），0.39-0.78]）[21]。此外，尼拉帕利在至癥狀進(jìn)展時(shí)間（TSP）上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的獲益，與對(duì)照組相比，癥狀進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了46%（未達(dá)到中位數(shù)與23.6個(gè)月相比；HR=0.54，95% CI：0.35-0.85；P=0.0071）[3]。值得注意的是，試驗(yàn)還觀察到，接受尼拉帕利聯(lián)合APP治療的BRCA1/2 基因突變 mCRPC 患者與接受安慰劑聯(lián)合AAP治療的患者相比，尼拉帕利在至細(xì)胞毒性化療起始時(shí)間（TCC）上達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善（中位時(shí)間未達(dá)到 vs. 27.3 個(gè)月；HR：0.56，95% CI：0.35-0.90； p=0.0152）[3]。
在安全性方面，研究顯示尼拉帕利和AAP聯(lián)合用藥與單藥的已知安全性一致。該聯(lián)合療法最常見的不良反應(yīng)（＞10%）包括肌肉骨骼疼痛、疲乏、便秘、高血壓、惡心、水腫、呼吸困難等[3]。
[1] 強(qiáng)生公司基于《化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》中2類（2.3）改良型新藥新復(fù)方制劑的類別遞交申請(qǐng)并獲得了審批。2類：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。2.3含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。 [2] Sumanasuriya S & De Bono J. Treatment of Advanced Prostate Cancer—A Review of Current Therapies and Future Promise. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018;8(6): a030635. [3] AKEEGA® China Prescribing Information, August 2024 [4] K. N. Chi et al. Niraparib plus abiraterone acetate with prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and homologous recombination repair gene alterations: second interim analysis of the randomized phase III MAGNITUDE trial. Ann Oncol 2023 Sep;34(9):772-782. [5] European Medicines Agency. Zejula (niraparib) Summary of Product Characteristics. February 2023. [6] Clinicaltrials.gov. A Study of Niraparib in Combination With Abiraterone Acetate and Prednisone Versus Abiraterone Acetate and Prednisone for the Treatment of Participants With Deleterious Germline or Somatic Homologous Recombination Repair (HRR) Gene-Mutated Metastatic Castration Sensitive Prostate Cancer (mCSPC) (AMPLITUDE). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04497844. Last accessed: April 2023. [7] Gsk.com. GSK completes acquisition of TESARO, an oncology focused biopharmaceutical company. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-completes-acquisition-of-tesaro-an-oncology-focused-biopharmaceutical-company/. Last accessed: April 2023. [8] Merseburger AS, et al. Perspectives on treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Oncologist. 2013;18(5):558-567. [9] Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J: Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center 2024, 4(1):47-53. [10] Sumanasuriya S & De Bono J. Treatment of Advanced Prostate Cancer—A Review of Current Therapies and Future Promise. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018;8(6):a030635. [11] Scott RJ, et al. Genetic testing for homologous recombination repair (HRR) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): challenges and solutions. Oncotarget. 2021;12(16):1600-1614. [12] Abida W, et al. Prospective Genomic Profiling of Prostate Cancer Across Disease States Reveals Germline and Somatic Alterations That May Affect Clinical Decision Making. JCO Precis Oncol. 2017;2017:PO.17.00029. [13] Shore N, et al. Systematic Literature Review of the Epidemiology of Advanced Prostate Cancer and Associated Homologous Recombination Repair Gene Alterations. The Journal of Urology. 2021;205(4):977–986. [14] Scott RJ, Mehta A, Macedo GS, Borisov PS, Kanesvaran R, El Metnawy W. Genetic testing for homologous recombination repair (HRR) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): challenges and solutions. Oncotarget. 2021 Aug 3;12(16):1600-1614. doi: 10.18632/oncotarget.28015. PMID: 34381565; PMCID: PMC8351605. [15] Castro E, Romero-Laorden N, Del Pozo A, et al. PROREPAIR-B: A prospective cohort study of the impact of germline DNA repair mutations on the outcomes of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2019;37(6):490-503. doi:10.1200/JCO.18.00358. [16] Cavanagh, H., & Rogers, K. M. (2015). The role of BRCA1 and BRCA2 mutations in prostate, pancreatic and stomach cancers. Hereditary cancer in clinical practice, 13(1), 16. [17] Messina, C., Cattrini, C., Soldato, D., et al (2020). BRCA mutations in prostate cancer: Prognostic and predictive Implications. J Oncol., 2020, 4986365. [18] Na, R., Zheng, S. L., Han, M., et al (2017). Germline mutations in ATM and BRCA1/2 distinguish risk for lethal and indolent prostate cancer and are associated with early age at death. European Urology, 71(5), 740–747. [19] NCCN Clinical Practice Guideline in Prostate Cancer 2024 v4. [20] EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer 2023. [21] Eleni Efstathiou, et al. 2023ASCO GU abstract 170. |
