成都2025年8月19日 /美通社/ -- 2025年8月18日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院張羅教授與王成碩教授作為共同通訊作者，在國(guó)際頂級(jí)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA，影響因子 55.0）發(fā)表突破性研究成果 —— 康悅達(dá)^®（司普奇拜單抗）治療嚴(yán)重未控制的慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）Ⅲ期臨床研究（CROWNS-2）結(jié)果。這是中國(guó)鼻科領(lǐng)域創(chuàng)新藥研究首次登頂JAMA，表明由國(guó)內(nèi)自主研發(fā)、我國(guó)科學(xué)家牽頭開(kāi)展的生物制劑治療難治性慢性鼻竇炎伴鼻息肉研究獲國(guó)際學(xué)術(shù)界高度認(rèn)可，為該疾病治療提供了全新的 "中國(guó)方案"。

康悅達(dá)^®（司普奇拜單抗）是康諾亞自主研發(fā)的國(guó)家1類(lèi)新藥，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉生物制劑。該研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于癥狀嚴(yán)重且未控制的慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者，司普奇拜單抗治療可顯著縮小鼻息肉體積、改善鼻部癥狀、提升患者生活質(zhì)量。此次研究成果發(fā)表，不僅是對(duì)其臨床價(jià)值的權(quán)威背書(shū)，更彰顯了國(guó)產(chǎn)源頭創(chuàng)新的國(guó)際領(lǐng)先實(shí)力，推動(dòng)慢性鼻竇炎伴鼻息肉治療邁入精準(zhǔn)化新時(shí)代。

創(chuàng)新機(jī)制破局：靶向2型炎癥，阻斷疾病根源

慢性鼻竇炎伴鼻息肉是常見(jiàn)的上呼吸道慢性炎癥性疾病，表現(xiàn)為嚴(yán)重的鼻堵、失嗅、膿涕及頭面部疼痛。在現(xiàn)有治療體系中，高達(dá)50%以上的患者即使經(jīng)過(guò)規(guī)范藥物/手術(shù)治療仍不能有效控制，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，稱(chēng)之為難治性慢性鼻竇炎伴鼻息肉。在生物制劑類(lèi)藥物問(wèn)世之前，難治性患者一直缺乏有效治療手段，飽受病痛困擾。該疾病難治原因在于患者多伴隨全身系統(tǒng)性2型炎癥，導(dǎo)致鼻竇炎癥狀持續(xù)存在。

康悅達(dá)^®（司普奇拜單抗）的突破源于其創(chuàng)新作用機(jī)制：作為國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)、全球唯二獲批的IL-4Rα抗體藥物，它可高效阻斷2型炎癥關(guān)鍵因子IL-4/IL-13與IL-4Rα受體的結(jié)合，抑制下游炎癥信號(hào)通路激活，從而減少炎癥因子釋放、降低炎癥細(xì)胞活性，從根源上遏制息肉生長(zhǎng)與炎癥進(jìn)展。更值得關(guān)注的是，與既往IL-4Rα單抗不同，司普奇拜單抗通過(guò) "空間表位"與靶點(diǎn)結(jié)合——該表位緊鄰甚至重合于IL-4/IL-13的結(jié)合位點(diǎn)，這一獨(dú)特設(shè)計(jì)使其在阻斷IL-4Rα信號(hào)傳導(dǎo)方面表現(xiàn)更優(yōu)，為療效升級(jí)奠定了分子基礎(chǔ)。

此前，張羅教授團(tuán)隊(duì)在II期臨床試驗(yàn)CROWNS-1研究中已證實(shí)，司普奇拜單抗在難治性慢性鼻竇炎伴鼻息肉治療中具有良好的安全性和耐受性。

Ⅲ 期研究硬核發(fā)表：快速、強(qiáng)效、持久，療效全程領(lǐng)跑

本項(xiàng)研究（CROWNS-2）為全國(guó)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估司普奇拜單抗在大樣本CRSwNP人群中的療效和安全性。2022年8月至2023年4月期間，CROWNS-2研究共招募來(lái)自全國(guó)51個(gè)中心的180例癥狀嚴(yán)重且經(jīng)規(guī)范藥物/手術(shù)治療未控制的CRSwNP患者，通過(guò)1:1隨機(jī)分組，分別給予司普奇拜單抗或安慰劑治療。整個(gè)研究期間，患者持續(xù)穩(wěn)定接受鼻用糖皮質(zhì)激素作為背景治療。研究結(jié)果表明：

2周快速起效，縮小息肉恢復(fù)嗅覺(jué)，短期療效明確
首次給藥后第2周，72.2%患者鼻息肉顯著縮小（NPS評(píng)分較基線下降≥1分）；完全失嗅患者（UPSIT評(píng)分≤18）占比從85.6%降至63.3%，超兩成患者嗅覺(jué)顯著恢復(fù)；得益于對(duì)IL-4/IL-13通路的精準(zhǔn)抑制，藥物在快速解除息肉堵塞的同時(shí)，可減輕嗅區(qū)黏膜2型炎癥對(duì)嗅神經(jīng)的損傷，實(shí)現(xiàn) "息肉縮小+嗅覺(jué)改善"協(xié)同獲益；短期治療中，司普奇拜單抗可持續(xù)縮小鼻息肉。第4周和第12周，分別有63.3%和73.3%患者鼻息肉體積縮小至少50%（NPS評(píng)分較基線下降≥2分）。

24周強(qiáng)效暢鼻，持續(xù)顯著縮小息肉，整體鼻竇炎癥減輕
治療24周，鼻息肉持續(xù)縮小：NPS評(píng)分較基線下降2.6分（安慰劑組僅0.3分），90.0%患者鼻息肉顯著縮小，81.1%患者鼻息肉體積縮小至少50%；鼻腔通氣顯著改善：鼻塞NCS評(píng)分周期平均值較基線下降1.2（安慰劑僅0.5分），70.0%患者鼻腔通氣顯著改善（NCS評(píng)分下降≥1分）；鼻竇CT Lund-Mackay評(píng)分較基線下降8.1分，提示患者竇腔炎癥范圍縮小約50%；2型炎癥標(biāo)志物如鼻黏膜嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、外周血趨化因子TARC等顯著下降，證實(shí)司普奇拜單抗可有效抑制竇腔2型炎癥，改善息肉生長(zhǎng)的病理微環(huán)境。

52周持久獲益，鼻部癥狀持續(xù)改善，長(zhǎng)效穩(wěn)定控制
維持治療52周后，近90%患者鼻息肉體積縮小至少50%，70.9%患者實(shí)現(xiàn)"無(wú)鼻塞或輕微鼻塞"（NCS 評(píng)分≤1 分）；鼻部綜合癥狀（TSS）評(píng)分下降3.9分，嗅覺(jué)評(píng)分改善1.5分，且長(zhǎng)期穩(wěn)定；SNOT-22評(píng)分較基線下降26.9分，患者生理與心理狀態(tài)得到全方位改善。

安全性良好

安全性方面，司普奇拜單抗治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉安全性良好，治療期間不良事件（TEAEs）發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，未發(fā)生治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

CROWNS-2研究是我國(guó)首個(gè)生物制劑治療難治性慢性鼻竇炎伴鼻息肉Ⅲ期臨床研究，該研究結(jié)果發(fā)表，再次證實(shí)了司普奇拜單抗療效優(yōu)異、安全性可控，是我國(guó)科學(xué)家在鼻科治療領(lǐng)域取得的又一引領(lǐng)世界的重大成果。該研究推動(dòng)了司普奇拜單抗慢性鼻竇炎伴鼻息肉適應(yīng)癥獲批及臨床應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了該領(lǐng)域國(guó)產(chǎn)生物制劑"零的突破"，為患者提供了新的精準(zhǔn)治療選擇，讓更多患者受益。

權(quán)威指南力薦："中國(guó)方案"獲全球認(rèn)可

司普奇拜單抗慢性鼻竇炎伴鼻息肉研究成果獲多項(xiàng)權(quán)威認(rèn)可：
2025年4月，《中國(guó)慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2024）》將司普奇拜單抗列為慢性鼻竇炎伴鼻息肉生物制劑推薦用藥，指出其可顯著改善難治性、重度患者的鼻塞、嗅覺(jué)障礙及息肉體積。

2025年5月，張羅教授團(tuán)隊(duì)牽頭制定的《生物制劑治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉中國(guó)意見(jiàn)書(shū)》發(fā)表于過(guò)敏領(lǐng)域全球排名第一學(xué)術(shù)期刊Allergy，明確司普奇拜單抗的臨床價(jià)值，向全球介紹慢性鼻竇炎伴鼻息肉治療的"中國(guó)方案"。意見(jiàn)書(shū)指出，經(jīng)過(guò)適當(dāng)藥物和/或手術(shù)治療后仍未控制的重度慢性鼻竇炎伴鼻息肉成人患者適合接受生物制劑治療。

康悅達(dá)^®（司普奇拜單抗）于2024年9月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，現(xiàn)已相繼獲批包括成人中重度特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎三項(xiàng)適應(yīng)癥，填補(bǔ)了領(lǐng)域內(nèi)治療空白。此前，司普奇拜單抗研究成果還曾多次發(fā)表于Nature Medicine、The Lancet旗下子刊eClinicalMedicine等國(guó)際知名期刊。

司普奇拜單抗卓越的臨床價(jià)值正推動(dòng)其加速臨床研究和患者可及，用于治療青少年及兒童中重度特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹的III期臨床研究正在快速推進(jìn)中，未來(lái)有望成為覆蓋更多種2型炎癥的"全能型"創(chuàng)新解決方案，為更多患者帶來(lái)更優(yōu)治療選擇。