上海2025年8月22日 /美通社/ -- 日前，由晨泰醫(yī)藥支持，中國肺癌領(lǐng)域權(quán)威專家吳一龍教授牽頭開展的"佐利替尼真實(shí)世界研究者會(huì)暨肺癌腦轉(zhuǎn)移高峰論壇"在廣州隆重召開。會(huì)上宣布，全球首個(gè)針對(duì)EGFR陽性伴腦轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的多中心前瞻性真實(shí)世界研究（RWS）正式啟動(dòng)。佐利替尼真實(shí)世界研究，采用創(chuàng)新的"以患者為中心"研究設(shè)計(jì)，預(yù)計(jì)納入800例患者，覆蓋全國多家頂尖醫(yī)療中心，旨在為肺癌腦轉(zhuǎn)移診療提供高級(jí)別真實(shí)世界證據(jù)，推動(dòng)臨床實(shí)踐優(yōu)化。

國際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）杰出科學(xué)獎(jiǎng)獲得者、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示："肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌患者臨床治療的主要挑戰(zhàn)，作為新一代的EGFR-TKI藥物佐利替尼在腦轉(zhuǎn)移治療中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在真實(shí)世界中，我們需要比較佐利替尼和現(xiàn)有的腦轉(zhuǎn)移治療方案，以便尋找更利于患者的治療模式。"

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突破臨床困境：腦轉(zhuǎn)移成肺癌治療關(guān)鍵挑戰(zhàn)

迄今為止，腦轉(zhuǎn)移一直是EGFR突變肺癌患者治療過程中的主要挑戰(zhàn)和死亡原因。

"在初步診斷時(shí)，約25%的EGFR突變肺癌患者已經(jīng)伴有腦轉(zhuǎn)移。隨著治療水平提高，在整個(gè)疾病過程中，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率可達(dá)50%。"吳一龍教授表示，"盡管我們已經(jīng)有了三代EGFR-TKI藥物，但在臨床實(shí)踐中，現(xiàn)有藥物仍然不能非常有效地預(yù)防甚至治療控制腦轉(zhuǎn)移，我們需要一個(gè)新的EGFR-TKI藥物來解決既往腦轉(zhuǎn)移治療藥物的不足之處。"

腦轉(zhuǎn)移不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還導(dǎo)致預(yù)后急劇惡化。傳統(tǒng)藥物由于血腦屏障的存在，受蛋白外排機(jī)制作用而被排出腦外，導(dǎo)致腦內(nèi)藥物濃度不足，很難在腦脊液中達(dá)到有效治療濃度。

佐利替尼：突破血腦屏障的創(chuàng)新之作

佐利替尼（澤瑞尼®）作為全球首款專門針對(duì)腦轉(zhuǎn)移設(shè)計(jì)的EGFR-TKI藥物，于2024年11月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。其獨(dú)特機(jī)制打破了傳統(tǒng)藥物的局限，成為肺癌腦轉(zhuǎn)移治療領(lǐng)域的重大突破。

"佐利替尼的研發(fā)解決了腦轉(zhuǎn)移這一未被滿足的臨床需求。"吳一龍教授表示，"佐利替尼是目前唯一非外排蛋白底物的EGFR-TKI，其入腦率可達(dá)100%，且不會(huì)被外排機(jī)制排出腦外，這一獨(dú)特機(jī)制使其在腦轉(zhuǎn)移治療中具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。因此，佐利替尼不應(yīng)簡單按"代際"（如一代、二代、三代）分類，而應(yīng)基于其針對(duì)腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)特作用機(jī)制進(jìn)行定位，這也提示我們需重新審視EGFR-TKI的分類標(biāo)準(zhǔn)。"

研究設(shè)計(jì)創(chuàng)新："以患者為中心"的真實(shí)世界證據(jù)的新范式

III期EVEREST研究數(shù)據(jù)證實(shí)了佐利替尼的卓越療效。該研究顯示，對(duì)于EGFR突變陽性且伴腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，一線使用佐利替尼后出現(xiàn)T790M突變并序貫第三代EGFR-TKI治療的患者，中位生存期可延長至37.3個(gè)月。

吳一龍教授表示："在肺癌治療相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)中，必須以患者的利益為先，貫徹'以患者為中心'的理念，基于EVEREST研究出色的數(shù)據(jù)結(jié)果，為了有更廣泛的病人的人群來證實(shí)佐利替尼的臨床研究作用，我們啟動(dòng)了本次前瞻性真實(shí)世界研究。值得注意的是，本研究雖為真實(shí)世界研究，但其設(shè)計(jì)采用了最新的"以患者為中心"的臨床試驗(yàn)方法，旨在雙重驗(yàn)證：一是驗(yàn)證EVEREST研究結(jié)論的可靠性，二是在更廣泛人群中明確佐利替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效。"

廣東省人民醫(yī)院周清教授補(bǔ)充表示："臨床研究在特定入組的患者中取得研究數(shù)據(jù)，受非常嚴(yán)格的入排標(biāo)準(zhǔn)的限制。因此，我們也非常關(guān)心在真實(shí)的腦轉(zhuǎn)移臨床場景當(dāng)中，包括佐利替尼在內(nèi)的所有（EGFR-TKI）藥物的RWS表現(xiàn)。目前，我們看到的腦轉(zhuǎn)移RWS數(shù)據(jù)，主要來自于一些回顧性研究：一項(xiàng)奧希替尼回顧性研究，腦轉(zhuǎn)移中位OS約2年左右（并不如預(yù)期），我們需要在循證級(jí)別更高的前瞻性RWS，來解答這個(gè)問題。所以我們就設(shè)計(jì)開展了佐利替尼這項(xiàng)大樣本的前瞻性RWS。"

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研究設(shè)計(jì)包括三個(gè)隊(duì)列：隊(duì)列1是按照EVEREST的嚴(yán)格入排標(biāo)準(zhǔn)，采用佐利替尼的治療，驗(yàn)證能否再現(xiàn)EVEREST的研究數(shù)據(jù)。隊(duì)列2就是放寬入排標(biāo)準(zhǔn)，不再嚴(yán)格篩選患者，驗(yàn)證佐利替尼RWS療效數(shù)據(jù)。隊(duì)列3為真實(shí)世界當(dāng)中研究者常規(guī)使用的包括三代EGFR-TKI在內(nèi)的臨床治療方案，以驗(yàn)證RWS現(xiàn)有治療方案的臨床療效。

研究計(jì)劃納入800例患者，其中佐利替尼治療組400例，真實(shí)世界標(biāo)準(zhǔn)治療組400例。研究方案根據(jù)顱內(nèi)病灶>3個(gè)、L858R突變、伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等預(yù)設(shè)了分層分析，旨在驗(yàn)證這些特定患者在真實(shí)世界中的獲益情況。

期待這項(xiàng)多中心、前瞻性的佐利替尼'以患者為中心'的隊(duì)列研究，能夠?yàn)椴煌颊邘砀鞔_的生存獲益，推動(dòng)中國肺癌腦轉(zhuǎn)移診療邁入新階段。

未來方向：從腦轉(zhuǎn)移到腦膜轉(zhuǎn)移的全程管理

腦轉(zhuǎn)移是一類預(yù)后很差的人群，無論是一線還是后線治療，都有很多值得探索的方向。

隨著患者生存期延長，腦膜轉(zhuǎn)移已成為新的臨床挑戰(zhàn)。"佐利替尼憑借100%的入腦能力，有望在腦膜轉(zhuǎn)移治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用，這也是未來需要研究的方向。"吳一龍教授表示。

靶向藥物的聯(lián)合治療方案在臨床上已非常成熟，包括聯(lián)合放化療或手術(shù)治療、雙抗藥物及ADC藥物等治療策略，目前這些EGFR-TKI聯(lián)合治療方向都有研究在開展。"在常規(guī)的靶向藥物治療后，再次出現(xiàn)了顱內(nèi)進(jìn)展，尤其是腦膜轉(zhuǎn)移，在臨床上非常棘手。"周清教授表示，"有了像佐利替尼這樣具有100%穿透血腦屏障優(yōu)勢(shì)的藥物，有助于克服現(xiàn)有的靶向藥物治療瓶頸，為后線腦進(jìn)展提供了新的選擇。"，而對(duì)于腦轉(zhuǎn)移的患者，佐利替尼不光是一個(gè)新藥，在臨床應(yīng)用場景上和其他聯(lián)合治療方案都有很多新的組合值得探索。

對(duì)于肺癌，包括腦轉(zhuǎn)移患者的治療，正處于百花齊放的階段。通過新藥上市以及更多治療模式的組合，可以讓患者有更長的生存獲益和更好的生活質(zhì)量。

關(guān)于佐利替尼真實(shí)世界研究（RWS）：
AZD3759-CIT-401是全球首個(gè)大樣本、專門針對(duì)腦轉(zhuǎn)移的真實(shí)世界研究。是一項(xiàng)以病人為中心、兩組三隊(duì)列、多中心、前瞻性研究，旨在進(jìn)一步評(píng)估佐利替尼一線治療伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的EGFRm+晚期NSCLC患者的生存獲益情況和安全性，及與其他表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）等對(duì)比佐利替尼的臨床價(jià)值。

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