德國殷格翰和印第安納波利斯2020年8月31日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來公司近日公布了III期 EMPEROR-Reduced臨床試驗的完整結果，這項研究針對伴和不伴糖尿病、射血分數降低的心力衰竭成人患者。研究結果表明，恩格列凈可將心血管死亡事件或因心衰而住院的相對風險（試驗主要終點）顯著降低25%。^[1]這項試驗評估了在標準治療基礎上加用恩格列凈（10 mg）與加用安慰劑相比的效果。^[1]研究結果在2020年歐洲心臟病學會（ESC）年會上對外公布，^[3]并發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

主要終點結果在伴和不伴2型糖尿病的患者亞組中均保持一致。^[1]試驗的關鍵次要終點分析表明，恩格列凈可將首次和再次因心衰而住院的相對風險降低30%。^[1]此外，與安慰劑組相比，恩格列凈組患者的eGFR（衡量腎功能下降的指標）下降更慢。^[1]

美國德克薩斯州達拉斯貝勒大學醫學中心EMPEROR項目執行委員會主席、心血管科學著名學者Milton Packer博士表示：“心力衰竭是一種具有破壞性、使人衰弱的心血管疾病。它不僅影響生活質量，而且還是一種進行性疾病，患者需要反復住院，并伴有腎功能喪失。EMPEROR-Reduced試驗結果證明，當射血分數降低的心衰成人患者使用恩格列凈后，因心衰而住院的次數減少，同時腎臟功能下降減緩。 我們希望，這些研究發現將幫助改善全球心力衰竭患者的治療結果。”

EMPEROR-Reduced研究中國主要研究者、中國醫學科學院阜外醫院張健教授表示：“中國心力衰竭患者人數已逾千萬，給患者家庭和社會造成了嚴重的疾病負擔。EMPEROR-Reduced試驗結果表明，無論是否合并糖尿病，慢性射血分數減低的心力衰竭(HFrEF)患者在標準治療基礎上應用SGLT2抑制劑恩格列凈治療均能顯著降低心血管和腎臟事件的風險。我們期待著未來這一突破性的藥物能給中國的心力衰竭患者帶去新的治療選擇。”

在一項探索性分析中，EMPEROR-Reduced主要終點觀察到的絕對風險降低相當于16個月治療19名患者可以防止一次心血管死亡或心衰住院事件。^[1]另一項探索性分析表明，恩格列凈使復合腎臟終點*的相對風險降低50%，^[1]包括終末期腎臟疾病或腎臟功能嚴重喪失。

在EMPEROR-Reduced試驗中，上述療效通過簡單給藥方案即可達到，每天給藥一次，無需滴定。^[1]安全性與恩格列凈的已知安全性相似。^[1]不良事件在臨床上無顯著差異。與安慰劑相比，不良事件包括血容量不足、低血壓、體液不足、腎功能不全、高鉀血癥或低血糖事件。^[1]

心力衰竭影響全球超過6000萬人， ^[4]美國和歐洲每年因心衰而住院的人數超過100萬。^[2]發生心力衰竭時，心臟無法將足夠的血液泵送到身體其余部位，它是心肌梗塞最常見且嚴重的并發癥。^[5],[6]心衰患者經常會感到呼吸困難和疲勞，這嚴重影響他們的生活質量。^[7],[8]心衰患者的腎功能通常也會受損，這可能對預后產生重大負面影響。^[9]

勃林格殷格翰公司副總裁、心臟代謝領域醫學負責人Waheed Jamal博士表示：“心力衰竭會對患者產生深遠的影響，可能會帶來嚴重影響患者生活的心臟和腎臟后果。EMPA-REGOUTCOME®試驗結果表明，針對2型糖尿病合并確診的心血管疾病患者，恩格列凈是首個可降低心血管死亡與因心衰而住院風險的SGLT2抑制劑。隨著EMPEROR-Reduced試驗結果的公布，我們開創了全新的局面。如今我們有強大的證據表明，恩格列凈可降低心血管疾病風險并減緩心衰患者的腎臟損害進展，從而改變數百萬患者的生活。我們期待進一步探索這些數據，并計劃在今年晚些時候向監管機構提交注冊申請。”

禮來公司產品開發副總裁Jeff Emmick博士表示：“數以千萬計的人患有心力衰竭和腎臟疾病，其中許多患者伴有糖尿病。EMPEROR-Reduced試驗結果表明，恩格列凈可幫助改善心力衰竭的治療結果，同時減緩患者腎功能的下降。 我們很高興分享這些數據。通過正在進行的EMPOWER計劃，我們希望重新定義這些患者的治療方式。”

美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予恩格列凈快速通道資格，用于降低心衰患者心血管死亡與因心衰而住院的風險。^[10]該資格適用于EMPEROR計劃，包括EMPEROR-Reduced和 EMPEROR-Preserved 試驗。EMPEROR-Preserved試驗旨在評估恩格列凈對射血分數保留的心衰成人患者心血管死亡或因心衰而住院的影響，^[11]該領域目前沒有獲批的治療藥物。EMPEROR-Preserved試驗的結果預計將于2021年獲得。 

此外，正在進行的EMPA-KIDNEY試驗旨在評估恩格列凈對伴或不伴糖尿病的確診慢性腎臟疾病成人患者腎臟疾病進展和心血管死亡產生的影響。^[12] FDA同樣授予恩格列凈治療慢性腎臟疾病的快速通道資格，這表明全球范圍內慢性腎臟疾病患者迫切需要全新的治療選擇。^[13]EMPA-KIDNEY試驗的結果預計將于2022年獲得。 

EMPEROR和EMPA-KIDNEY臨床試驗是EMPOWER臨床項目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的試驗之一，旨在探索恩格列凈對各種心臟-腎臟-代謝疾病患者生活的影響。該項目還包括EMPACT-MI試驗和EMPULSE試驗。其中，EMPACT-MI試驗旨在探索恩格列凈對伴或不伴糖尿病、曾發生過心肌梗塞的成人患者全因死亡率和因心衰而住院的影響。 ^[14] EMPULSE試驗旨在探索恩格列凈對伴或不伴糖尿病、因急性心衰而住院并已穩定的成人患者的影響。^[15]

*復合探索性終點包括慢性透析或腎移植或eGFR（CKD-EPI）持續降低≥40%或eGFR持續<15 mL / min / 1.73m2（對于基線eGFR≥30的患者）或eGFR持續<10 mL / min / 1.73m2（對于基線eGFR <30 mL / min / 1.73m2的患者）。

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關于EMPEROR心力衰竭研究^[11],[16]

EMPEROR（采用恩格列凈治療慢性心衰患者的結局試驗）慢性心衰研究包括兩項III期、隨機、雙盲試驗，針對射血分數保留與射血分數降低的成人慢性心衰患者（均包括伴與不伴糖尿病的患者），在接受標準治療的基礎上，研究每日一次恩格列凈與安慰劑相比的療效與安全性：

• EMPEROR-Reduced [NCT03057977]：評估恩格列凈治療射血分數降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性與療效。
• 主要終點：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰（HHF）而住院的時間
• 入組患者人數：3730例
• 完成時間：2020年
• 主要總結鏈接
• EMPEROR-Preserved [NCT03057951]：評估恩格列凈治療射血分數保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的安全性與療效。
• 主要終點：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰（HHF）而住院的時間[時間范圍：最長38個月]
• 預期入組患者數量：約5,990例
• 預計完成時間：2021年

*射血分數是表示每次收縮時左心室泵出的血液百分比的測量值。當心臟舒張時，心室重新充滿血液。

• 當心肌不能有效收縮時，就會發生HFrEF（射血分數降低的心力衰竭），與功能正常的心臟相比，泵出到體內的血液更少。^[17]
• 當心肌正常收縮但心室不能充盈足夠的血液時，就會發生HFpEF（射血分數保留的心力衰竭），因此與功能正常的心臟相比，進入心臟的血液較少。^[17]

關于EMPOWER項目

聯盟開發了EMPOWER項目，旨在探索恩格列凈對一系列心臟-腎臟-代謝疾病的主要臨床心血管和腎臟結局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年導致的死亡病例高達2000萬。^[17]通過EMPOWER項目，勃林格殷格翰和禮來正在努力增加對這些互聯系統的認知，并開發可提供綜合、多器官獲益的治療。^[10]EMPOWER由9項研究和一項真實世界研究組成，EMPEROR強化了聯盟對改善心臟-腎臟-代謝疾病患者臨床治療結局的長期承諾。臨床研究全球入組超過257,000位成人患者，EMPOWER是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最廣泛和最全面的臨床項目之一。

開發項目包括以下試驗：

• EMPEROR-Reduced試驗：針對射血分數降低的慢性心力衰竭成人患者，用于降低心血管死亡事件或因心衰而住院的風險；
• EMPEROR-Preserved試驗：針對射血分數保留的慢性心力衰竭成人患者，用于降低心血管死亡事件或因心衰而住院的風險；
• EMPULSE試驗：針對因急性心衰而住院的成人患者，用于改善臨床和患者報告的治療結果;
• EMPACT-MI試驗: 針對伴或不伴2型糖尿病、曾發生過急性心肌梗塞的成人患者，評估藥物對全因死亡率和因心衰而住院的影響，旨在預防心衰并改善治療結果;
• EMPA-KIDNEY試驗：針對已確診慢性腎臟疾病的成人患者，用于延緩腎臟疾病進展和減少心血管死亡事件的發生；
• EMPERIAL-Reduced試驗：針對射血分數降低的慢性心力衰竭成人患者，旨在評估機能能力和患者報告的治療結果；
• EMPERIAL-Preserved試驗：針對射血分數保留的慢性心力衰竭成人患者，旨在評估機能能力和患者報告的治療結果；
• EMPA-REG OUTCOME®試驗：針對2型糖尿病合并已確診心血管疾病成人患者，用于預防主要不良心血管事件，包括心血管死亡事件；
• EMPRISE試驗：針對各類心血管風險的2型糖尿病成人患者，開展非介入性研究，旨在探索恩格列凈在常規臨床實踐中的療效、安全性、醫療資源利用率和治療成本。

關于心力衰竭

心力衰竭是一種進行性、使人衰弱并可能致命的疾病，當心臟不能供應足夠的循環以滿足身體對含氧血的需求或需要增加血容量導致肺部和外周組織液體積聚（充血）時發生。^[5]心力衰竭是一種廣泛的疾病，累及全球6000萬人，其發病率預計會隨著人口老齡化而增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，^[18]但是大約一半的心力衰竭患者沒有糖尿病。^{[4], [19]}

恩格列凈心力衰竭項目是基于EMPA-REG OUTCOME®試驗的結果數據啟動的，該試驗評估在接受標準治療的基礎上，聯用恩格列凈（10 mg或25 mg每日一次）與安慰劑相比的療效。^[20]

關于心臟-腎臟-代謝疾病

勃林格殷格翰和禮來希望能改變心臟-腎臟-代謝疾病患者的治療方式，這是一組相互關聯的疾病，影響全球超過10億人，是死亡的主要原因。^[18]

心血管、腎臟和代謝系統相互關聯，在疾病譜中具有許多相同的風險因素和病理途徑。一個系統的功能障礙可能會加速其他系統的發病，從而導致相關疾病的發展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和腎臟疾病等相互關聯的疾病，進而導致心血管死亡風險增加。相反，改善一個系統的健康情況可以在其他系統中產生積極的影響。^[21],[22]

通過我們的研究和治療，我們的目的是支持人們的健康，恢復相互關聯的心臟-腎臟-代謝系統之間的平衡，并降低他們發生嚴重并發癥的風險。作為對那些健康受到心臟腎臟代謝疾病危害患者承諾的一部分，我們將繼續研究多學科治療方案，并將我們的資源集中在填補治療空白上。

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關于恩格列凈

恩格列凈（商品名為歐唐靜® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風險數據的2型糖尿病藥物。^{[23],[24],[25]} 恩格列凈在中國批準適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制。^{[26],[27],[28]}

恩格列凈可幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者通過抑制SGLT2來排泄尿液中過量的糖。此外，使用恩格列凈可增加鹽從體內的排泄，并降低身體血管系統的液體負荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗數據顯示，恩格列凈可誘導體內糖、鹽、水代謝的變化，進而降低2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管死亡風險。^[29]

關于勃林格殷格翰和禮來

2011年1月，勃林格殷格翰公司和禮來制藥宣布達成合作協議，合作內容包括數類降糖藥物的多個品種。基于不同的市場，雙方將選擇共同推廣或單獨推廣各自為此項合作所提供的藥物。這項合作整合了兩大專注于患者需求的全球領先制藥公司的實力，通過攜手合作，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者，并探索解決患者未滿足的醫療需求。已經啟動臨床試驗，評估歐唐靜®對心力衰竭或慢性腎臟疾病患者的影響。

關于勃林格殷格翰

為人類與動物開發全新、更好的藥物是我們工作的核心。我們的使命是創造改變生命的突破性療法。自1885年成立以來，勃林格殷格翰始終是一家獨立的家族企業，這使得我們能自由地追尋長期目標，找出未來的健康挑戰，專注于我們可以做出最大貢獻的領域。

勃林格殷格翰是一家研發驅動的全球領先制藥企業。在人用藥品、動物保健和生物制藥合同生產三個業務領域，全球超過5.1萬名員工每天都在努力通過創新展現價值。2019年，勃林格殷格翰實現凈銷售額190億歐元。我們的研發支出高達近35億歐元，這幫助我們加速研發挽救患者生命、改善生活質量的下一代藥物。

在生命科學領域，我們積極地與合作伙伴和行業專家攜手前行，一起探索更多的科學機會。通過共同努力，我們將加快實現未來醫學突破的步伐，改變如今患者的生活，造福我們的后代。

如需獲得有關勃林格殷格翰的更多信息，請訪問www.boehringer-ingelheim.com或閱讀我們的年度報告：http://annualreport.boehringer-ingelheim.com。

關于禮來公司

作為全球醫療健康產業領導者，禮來致力于以創新回報患者、以關愛呵護生命。創立一百四十余年來，禮來始終奉行著以最新技術為患者提供最優質藥品的理念，這與公司創始人禮來上校的承諾一脈相承。今天，禮來仍然執著于這一使命，并據此開展各項工作。世界各國的禮來人不僅潛心研發挽救生命的藥品、積極幫助患者更好地認識和管理疾病，還通過慈善公益活動全心回饋社會。欲了解更多關于禮來制藥的信息，請登錄 http://www.lilly.com和https://newsroom.lilly.com/social-channels.

References

• http://www.boehringer-ingelheim.cn