新的恩格列凈研究顯示恩格列凈可改善射血分數降低的成人心衰患者心腎結局，無論其慢性腎臟疾病發展階段如何

2020-11-02 11:45 8165

勃林格殷格翰和禮來公司宣布：EMPEROR-Reduced III期臨床試驗新的探索性亞組分析結果表明，恩格列凈可降低伴或不伴糖尿病、射血分數降低的成年人心力衰竭患者的心血管和腎臟不良事件的風險，無論其基礎性慢性腎臟疾病情況如何。

對于伴或不伴基礎性的慢性腎臟疾病患者，恩格列凈可降低心血管死亡、因心力衰竭而住院和嚴重不良腎臟預后風險（試驗的復合終點），該試驗納入的人群包括伴或不伴糖尿病的患者^[^1]
EMPEROR-Reduced III期臨床試驗的亞組分析結果已在2020年美國腎臟病學會腎臟周上公布^[^1]

德國殷格翰和美國印第安納波利斯2020年11月2日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來公司（NYSE：LLY）宣布：EMPEROR-Reduced III期臨床試驗新的探索性亞組分析結果表明，恩格列凈可降低伴或不伴糖尿病、射血分數降低的成年人心力衰竭患者的心血管和腎臟不良事件的風險，無論其基礎性慢性腎臟疾病情況如何。該結果已于今天在2020年美國腎臟病學會腎臟周上作為口頭報告分享，并發表于Circulation雜志。^[1]

EMPEROR 項目臨床研究員、法國洛林大學治療領域名譽教授Faiez Zannad醫學博士表示：“心力衰竭和慢性腎臟病本身都與住院和因心血管疾病原因過早死亡的風險增加有關。一種疾病的存在通常會加速另一種疾病的發作和發展，進一步增加疾病風險，并導致更差的預后。在EMPEROR-Reduced研究中，對于伴或不伴慢性腎臟疾病、射血分數降低的成人心力衰竭患者，恩格列凈在降低心血管死亡和心力衰竭而住院的風險（試驗的復合主要終點）上呈現出一致性，同時延緩患者腎功能下降。對于越來越多患有心力衰竭和慢性腎臟疾病的成年患者來說，這是一個令人鼓舞的消息。”

如先前報道，EMPEROR-Reduced臨床研究顯示，對于伴或不伴糖尿病、射血分數降低的成人心力衰竭患者，恩格列凈可將心血管死亡事件或因心衰而住院的相對風險降低25%，將首次和再次因心衰而住院的相對風險降低30%，且患者的eGFR（衡量腎功能下降的指標）下降更慢（試驗的復合終點）。^[1] 另一項探索性分析表明，恩格列凈使復合腎臟終點的相對風險降低50%，包括終末期腎臟疾病或腎臟功能嚴重喪失。^[1]對于伴或不伴基礎性慢性腎臟疾病患者亞組人群中，包括嚴重腎損傷患者，在這項新分析中的所有終點中都觀察到了這些獲益。^[1]在所有參與EMPEROR-Reduced臨床試驗的患者中，其安全性與恩格列凈的已知安全性相似。^[2]

勃林格殷格翰公司副總裁、心臟代謝領域醫學負責人Waheed Jamal博士表示：“我們對心力衰竭和慢性腎臟疾病之間的相互作用已經有了很好的了解，但是我們還需要對如何治療這些相互關聯的疾病有更深入的了解。這項新數據證明了對心-腎-代謝疾病進行全面管理的益處，具有改善全球數百萬人健康的潛力。”

禮來公司產品開發副總裁Jeff Emmick博士表示：“心力衰竭和慢性腎臟疾病是一種常見的、威脅生命的疾病，其治療方案需要得到改進。EMPOWER臨床開發計劃，包括我們正在進行的EMPEROR-Preserved和EMPA-KIDNEY試驗，探索恩格列凈在改善這些疾病患者的預后中發揮的潛在作用。EMPEROR-Reduced的新研究結果將幫助我們實現重新定義如何治療這些患者的目標。”

2020年3月，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予恩格列凈快速通道資格，用于治療慢性腎臟疾病，這顯示了該疾病患者迫切需要新的治療選擇。快速通道資格涵蓋了正在進行的EMPA-KIDNEY試驗，該試驗正在研究恩格列凈對患有慢性腎臟疾病（患有或者不患有糖尿病）的成人中對腎臟疾病進展和心血管死亡發生的影響。 EMPA-KIDNEY臨床試驗結果預計于2022年公布。^[2]

2019年6月，FDA還于授予恩格列凈快速通道資格，用于降低慢性心衰患者的心血管死亡與心衰住院風險。快速通道資格基于EMPEROR項目，該項目包括 EMPEROR-Reduced 與EMPEROR-Preserved 臨床研究。EMPEROR-Preserved正在研究恩格列凈對射血分數保留的心力衰竭成年人的心血管死亡或因心力衰竭住院的影響，該領域目前尚無獲批的治療選擇。EMPEROR-Preserved結果預計將于2021年公布。恩格列凈尚不適用于治療心力衰竭。

EMPEROR和EMPA-KIDNEY研究是EMPOWER臨床項目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的試驗之一，旨在探索恩格列凈對各種心臟-腎臟-代謝疾病患者生活的影響。

關于EMPEROR心力衰竭研究^[6],[3]

EMPEROR（采用恩格列凈治療慢性心衰患者的結局試驗）慢性心衰研究包括兩項III期、隨機、雙盲試驗，針對射血分數保留與射血分數降低的成人慢性心衰患者（均包括伴與不伴糖尿病的患者），在接受標準治療的基礎上，研究每日一次恩格列凈與安慰劑相比的療效與安全性：

EMPEROR-Reduced [NCT03057977]：評估恩格列凈治療射血分數降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性與療效。

主要終點：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰（HHF）而住院的時間
入組患者人數：3730例
完成時間：2020年
主要總結鏈接

EMPEROR-Preserved [NCT03057951]：評估恩格列凈治療射血分數保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的安全性與療效。

主要終點：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰（HHF）而住院的時間[時間范圍：最長38個月]
預期入組患者數量：約5,990例
預計完成時間：2021年

*射血分數是表示每次收縮時左心室泵出的血液百分比的測量值。當心臟舒張時，心室重新充滿血液。

當心肌不能有效收縮時，就會發生HFrEF（射血分數降低的心力衰竭），與功能正常的心臟相比，泵出到體內的血液更少。
當心肌正常收縮但心室不能充盈足夠的血液時，就會發生HFpEF（射血分數保留的心力衰竭），因此與功能正常的心臟相比，進入心臟的血液較少。

關于EMPOWER項目

聯盟開發了EMPOWER項目，旨在探索恩格列凈對一系列心臟-腎臟-代謝疾病的主要臨床心血管和腎臟結局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年導致的死亡病例高達2000萬。^[9] 通過EMPOWER項目，勃林格殷格翰和禮來正在努力增加對這些互聯系統的認知，并開發可提供綜合、多器官獲益的治療。^[10]EMPOWER由9項研究和一項真實世界研究組成，EMPEROR強化了聯盟對改善心臟-腎臟-代謝疾病患者臨床治療結局的長期承諾。臨床研究全球入組超過257,000位成人患者，EMPOWER是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最廣泛和最全面的臨床項目之一。

開發項目包括以下試驗：

EMPEROR-Reduced試驗：針對射血分數降低的慢性心力衰竭成人患者，用于降低心血管死亡事件或因心衰而住院的風險^[7]
EMPEROR-Preserved試驗：針對射血分數保留的慢性心力衰竭成人患者，用于降低心血管死亡事件或因心衰而住院的風險^[6]
EMPULSE試驗：針對因急性心衰而住院的成人患者，用于改善臨床和患者報告的治療結果^[4]
MPACT-MI試驗: 針對伴或不伴2型糖尿病、曾發生過急性心肌梗塞的成人患者，評估藥物對全因死亡率和因心衰而住院的影響，旨在預防心衰并改善治療結果^[5]
EMPA-KIDNEY試驗：針對已確診慢性腎臟疾病的成人患者，用于延緩腎臟疾病進展和減少心血管死亡事件的發生^[4]
EMPERIAL-Reduced試驗：針對射血分數降低的慢性心力衰竭成人患者，旨在評估機能能力和患者報告的治療結果^[6]
EMPERIAL-Preserved試驗：針對射血分數保留的慢性心力衰竭成人患者，旨在評估機能能力和患者報告的治療結果^[7]
EMPA-REG OUTCOME^®試驗：針對2型糖尿病合并已確診心血管疾病成人患者，用于預防主要不良心血管事件，包括心血管死亡事件^[8]
EMPRISE試驗：針對各類心血管風險的2型糖尿病成人患者，開展非介入性研究，旨在探索恩格列凈在常規臨床實踐中的療效、安全性、醫療資源利用率和治療成本^[9],[10]

[1]Composite exploratory endpoint included chronic dialysis or renal transplant or sustained reduction of ≥40% in eGFR (CKD-EPI) or a sustained eGFR <15 mL/min/1.73 m2 (for patients with baseline eGFR ≥30) or sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m2 (for patients with baseline eGFR <30 mL/min/1.73 m2).

[1] Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2022190.

[2] ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed October 2020.

[3] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Accessed October 2020.

[4] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin initiated in patients hospitalised for acUte heart faiLure (de novo or decompensated chronic HF) who have been StabilisEd (EMPULSE) Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157751. Accessed October 2020.

[5] Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Press release. 2020. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/dcri-collaboration-empact-mi. Accessed October 2020.

[6] ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArt FaiLure with reduced Ejection Fraction (HFrEF) (EMPERIAL - reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448419. Accessed October 2020.

[7] ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, in patients with chronic HeArt FaiLure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) (EMPERIAL - preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406. Accessed October 2020.

[8] Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-28.

[9] Kim DJ, Sheu WH-H, Seino Y, et al. Cardiovascular Effectiveness and Safety of Empagliflozin in Routine Care in East Asia: Results from the EMPRISE study. Presented at IDF Congress 2019. 2-6 December 2019, Busan, Korea.

[10] Patorno E, Pawar A, Franklin J, et al. Empagliflozin and the risk of heart failure hospitalization in routine clinical care: a first analysis from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) Trial. Circulation. 2019;139:2822-30.

[11] American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: August 2020.

[12] GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789-1858.

[13] Suskin N, McKelvie RS, Burns RJ, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J. 2000;21:1368-75.

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[15] Lazzeri C, Valente S, Tarquini R, et al. Cardiorenal syndrome caused by heart failure with preserved ejection fraction. Int J Nephrol. 2011;2011:634903.

[16] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: May 2020.

[17] European Summary of Product Characteristics Jardiance^®, approved May 2018. Data on file.

[18] Jardiance^® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.

[19] Jardiance^® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: August 2020.

[20] Jardiance^® (empagliflozin) tablets. European Product Information; approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed October 2020.

[21] Jardiance^® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.

[22] Vallon V and Thompson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017;60(2):215–25.

消息來源：勃林格殷格翰