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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2020年10月27日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的處于臨床階段的研發企業-- 亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115獲得國家藥品監督管理局藥物審評中心（CDE）臨床許可，將開展聯合PD-1/PD-L1抑制劑治療晚期脂肪肉瘤或其他晚期實體瘤患者的Ib/II 期臨床研究。
該項研究為針對晚期脂肪肉瘤或其他晚期實體瘤患者進行的全國多中心、開放性、聯合治療的Ib /II 期研究，將分成兩個階段進行，Ib 期為劑量探索階段，旨在評估APG-115 聯合PD-1抑制劑（特瑞普利單抗）的安全性和耐受性；II期為劑量擴增,并在TP53野生型且MDM2擴增的晚期脂肪肉瘤患者中探索療效。
脂肪肉瘤（LPS）是軟組織肉瘤中常見的組織學類型，約占軟組織肉瘤的20%，MDM2擴增在脂肪肉瘤中常見，同時脂肪肉瘤患者TP53為野生型者約占一半[1]。手術切除是當前脂肪肉瘤治療的主要手段，也推薦術前、術后化療加或不加放療。晚期復發或轉移性中LPS 患者也可接受全身化療。然而根據目前的數據晚期脂肪肉瘤在化療中的獲益極小，超過 80% 的脂肪肉瘤病例均會復發[2]。目前可用于脂肪肉瘤的靶向治療及免疫治療的藥物及療效均非常有限[3]。因此，全面了解脂肪肉瘤的病理特點，探索并開發新型、有效的針對脂肪肉瘤的聯合治療方案，是亟待解決的臨床問題。
APG-115是亞盛醫藥自主研發的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。APG-115對MDM2具有高度結合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國和美國展開多項治療實體瘤及血液腫瘤的臨床研究。
值得關注的是，APG-115在中國單藥治療晚期脂肪肉瘤的臨床研究中已顯示出積極的抗腫瘤效果。APG-115單藥I期臨床研究中在脂肪肉瘤及表達TP53野生型腫瘤的患者中看到了臨床療效，提示脂肪肉瘤及其他腫瘤中TP53野生型是APG-115的療效預測生物標志物。1 例 PR 患者停藥后觀察到的超過10個月的持續緩解，提示 APG-115可能具有宿主免疫調節作用，也為進一步評價 APG-115 單藥治療或與免疫治療聯合治療提供了基礎[4]。臨床前研究表明，APG-115可促進T細胞促炎細胞因子的產生，增強CD4+ T細胞的活化，提高PD-L1在多種腫瘤細胞中的表達，APG-115聯合PD-1抑制劑使用后的抗腫瘤活性在多項腫瘤模型中明顯增強。
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“對于脂肪肉瘤及其他實體瘤的有效治療，是目前全球都尚未滿足的、急需的臨床需求。作為中國首個進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115此前的單藥臨床數據已顯示出對晚期脂肪肉瘤患者的較大潛力。同時，APG-115聯合PD-1抑制劑使用的臨床前研究數據也頗為積極。我們將積極推進APG-115聯合免疫治療在中國的Ib/II期臨床試驗開展，為脂肪肉瘤及其他實體瘤患者提供新的治療可能性。”
參考文獻： |
[1].Rayburn E, Zhang R, He J, Wang R. MDM2 and human malignancies: expression, clinical pathology, prognostic markers, and implications for chemotherapy. Curr Cancer Drug Targets. 2005 Feb;5(1):27-41. |
[2].Mankin H J, Mankin K P, Harmon D C. Liposarcoma: a soft tissue tumor with many presentations. Musculoskelet Surg. 2014 Dec;98(3):171-7. |
[3].Soft Tissue Sarcoma, Version 2.2018, US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2018;16(5):536–563. |
[4].Zhang, X. Phase I study results of APG-115, a MDM2-p53 antagonist in Chinese patients with advanced liposarcoma and other solid tumors. ASCO 2020 Annual meeting, Poster #430. |
關于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發階段的原創新藥研發企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國及澳大利亞開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，該品種獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得6項FDA孤兒藥資格認證。
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