上海2021年2月4日 /美通社/ -- 阿斯利康安達(dá)唐^®（通用名：達(dá)格列凈）在中國(guó)正式獲批，用于成人射血分?jǐn)?shù)降低型心衰患者的治療（HFrEF，NYHA II-IV級(jí)），可降低心血管死亡和因心衰住院（hHF）風(fēng)險(xiǎn)。

慢性心力衰竭是一種致命性疾病，可導(dǎo)致心臟泵血功能下降，難以滿(mǎn)足身體需要^[1]。其中至少有一半的患者是射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭（HFrEF）^[2]，通常表現(xiàn)為左心室心肌無(wú)法充分收縮進(jìn)而使得循環(huán)及外周組織的血液供應(yīng)減少^[3-5]。

此次達(dá)格列凈在中國(guó)獲批心衰適應(yīng)癥是基于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的具有里程碑意義的DAPA-HF III期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。2020年5月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）將DAPA-HF研究納入優(yōu)先審評(píng)。

中國(guó)科學(xué)院院士，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任，DAPA-HF中國(guó)臨床研究首席研究員葛均波教授表示：“中國(guó)心血管疾病的死亡率遠(yuǎn)超癌癥及其他疾病，是危害居民的首位死因。DAPA-HF研究在中國(guó)的30個(gè)研究中心入選了患者，其研究結(jié)果有力支持了此次達(dá)格列凈在中國(guó)獲批并成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)，將惠及千萬(wàn)中國(guó)心衰患者。”

阿斯利康生物制藥研發(fā)部執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“除了心臟移植，目前沒(méi)有任何已知方法可治愈慢性心衰，因此患者亟需一種可改善癥狀并延長(zhǎng)生命的新型治療手段。全球有數(shù)千萬(wàn)心衰患者，而我們的宏圖遠(yuǎn)志正是找到可改善他們預(yù)后的治療方案。因此，本次獲批意義非凡。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國(guó)際業(yè)務(wù)及中國(guó)總裁王磊先生表示：“達(dá)格列凈的獲批將為中國(guó)心衰患者提供全新治療選擇，并進(jìn)一步證實(shí)其在糖尿病和心衰雙領(lǐng)域治療的重要地位。阿斯利康將繼續(xù)從患者需求出發(fā)，加速研發(fā)和引進(jìn)創(chuàng)新藥物，以滿(mǎn)足廣大慢病患者的未盡之需。”

阿斯利康全球研發(fā)中國(guó)中心總裁何靜博士表示：“阿斯利康致力于不斷突破科學(xué)新疆界，并不斷探索跨疾病領(lǐng)域間的潛在聯(lián)系。達(dá)格列凈是在中國(guó)首個(gè)正式獲批心衰適應(yīng)癥的SGLT2抑制劑，可顯著降低心血管死亡和心衰惡化事件的發(fā)生，這一獲批將重新定義現(xiàn)有治療標(biāo)準(zhǔn)，為上千萬(wàn)中國(guó)心衰患者帶去新希望。”

DAPA-HF III期臨床試驗(yàn)表明，在標(biāo)準(zhǔn)治療（包含ACEi或ARB）基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈，與安慰劑相比，可將心血管死亡或心衰惡化事件（包括心衰住院hHF）復(fù)合終點(diǎn)結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)降低26%，并且組成主要復(fù)合治療終點(diǎn)的兩種成分均對(duì)總體療效有所幫助^[6]。達(dá)格列凈是首個(gè)可達(dá)此療效的SGLT2抑制劑。 DAPA-HF III期臨床試驗(yàn)的安全性與該藥物已知安全性一致。在試驗(yàn)期間，每21名接受治療的患者可避免1次心血管死亡或心衰住院或1次與心衰相關(guān)的緊急就診^[6]。

達(dá)格列凈已在美國(guó)、歐洲、日本和世界多個(gè)國(guó)家及地區(qū)批準(zhǔn)用于成人射血分?jǐn)?shù)降低型心衰治療。

科學(xué)研究不斷發(fā)現(xiàn)心臟，腎臟和胰腺之間存在密切聯(lián)系，阿斯利康對(duì)達(dá)格列凈在心腎事件預(yù)防方面的研究也在不斷推進(jìn)。 DAPA-HF是DapaCare完備臨床研究計(jì)劃的一部分，旨在評(píng)估達(dá)格列凈在心血管和腎臟獲益方面的潛力。該計(jì)劃也探索了達(dá)格列凈在慢性腎病領(lǐng)域的表現(xiàn)，2020年8月，DAPA-CKD III期臨床試驗(yàn)公布完整結(jié)果，研究顯示達(dá)格列凈達(dá)到所有主要與次要終點(diǎn)，包括降低全因死亡率。此外，在DELIVER III期臨床試驗(yàn)中，達(dá)格列凈目前正在射血分?jǐn)?shù)保留型（HFpEF）心衰患者中進(jìn)行試驗(yàn)，預(yù)計(jì)數(shù)據(jù)將于2021年下半年公布。而正在進(jìn)行的另一項(xiàng)研究DAPA-MI III期臨床研究是針對(duì)不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心臟病發(fā)作的患者，該研究是同類(lèi)研究中首個(gè)嘗試基于適應(yīng)癥注冊(cè)登記研究的隨機(jī)對(duì)照研究。

關(guān)于心力衰竭

心力衰竭（HF）影響全球約6400萬(wàn)人（其中至少有一半為射血分?jǐn)?shù)降低型心衰）^[2,7]，其中包括歐盟1500萬(wàn)，美國(guó)600萬(wàn)^[8,9]和中國(guó)700萬(wàn)被治療的成人心衰患者^[10]。心衰是一種慢性疾病，過(guò)半的患者會(huì)在診斷后的五年內(nèi)死亡^[11]。根據(jù)射血分?jǐn)?shù)（EF：即每搏輸出量占心室舒張末期容積量的百分比）的數(shù)值將心衰分為兩大類(lèi)：射血分?jǐn)?shù)降低型心衰（HFrEF）和射血分?jǐn)?shù)保留型心衰（HFpEF）^[3]。射血分?jǐn)?shù)降低型心衰表現(xiàn)為左心室心肌未能充分收縮進(jìn)而使得循環(huán)及外周組織的血液供應(yīng)減少^[4,5]。心衰與男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中某些最常見(jiàn)的癌癥一樣致命^[12]，也是65歲以上患者住院的主要原因，為醫(yī)生帶來(lái)巨大的臨床負(fù)擔(dān)，為患者帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)^[13]。

關(guān)于DAPA-HF研究

DAPA-HF（達(dá)格列凈預(yù)防心力衰竭的不良結(jié)果）是一項(xiàng)國(guó)際，多中心，平行分組，隨機(jī)，雙盲的III期臨床試驗(yàn)，入選了4,744例射血分?jǐn)?shù)降低的（LVEF≤40%）心力衰竭患者，不論其伴或不伴2型糖尿病。該試驗(yàn)旨在評(píng)估與安慰劑相比，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈 10mg每日一次的療效。主要復(fù)合終點(diǎn)是首次出現(xiàn)心衰加重事件（住院或同等事件，如心衰急診）或心血管死亡。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為18.2個(gè)月。

關(guān)于達(dá)格列凈

達(dá)格列凈是同類(lèi)首個(gè)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT2）抑制劑，每日口服一次。

隨著科學(xué)研究不斷發(fā)現(xiàn)心臟，腎臟和胰腺之間的潛在關(guān)系，達(dá)格列凈的研究也在從對(duì)心腎獲益的影響發(fā)展到對(duì)心腎疾病的預(yù)防和器官保護(hù)。單個(gè)人體器官損害可導(dǎo)致其他器官相應(yīng)衰竭，這也是世界范圍內(nèi)包括2型糖尿病，心衰和慢性腎臟病在內(nèi)的主要死亡原因。

近十年來(lái)，達(dá)格列凈的療效在單藥治療和聯(lián)合治療中都得以體現(xiàn)，可在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。具有里程碑意義的DECLARE-TIMI 58研究證實(shí)，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)之上加用達(dá)格列凈能夠有效降低成人2型糖尿病患者因心衰住院（hHF）或心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)格列凈也是首個(gè)被批準(zhǔn)用于成人射血分?jǐn)?shù)降低型心衰患者的SGLT2抑制劑，無(wú)論其是否伴有2型糖尿病。

2020年8月，DAPA-CKD III期臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果表明，與安慰劑組相比，達(dá)格列凈在降低慢性腎臟病患者腎衰竭和心血管或腎臟死亡的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)上具有前所未有的療效。在該疾病患者人群的腎臟預(yù)后試驗(yàn)中，達(dá)格列凈已成為首個(gè)顯著延長(zhǎng)患者生命，提供器官保護(hù)的SGLT2抑制劑。目前，達(dá)格列凈慢性腎臟病適應(yīng)癥還未獲批。

DapaCare是一項(xiàng)完備的臨床試驗(yàn)計(jì)劃，旨在評(píng)估達(dá)格列凈在心血管和腎臟領(lǐng)域的潛在益處。該計(jì)劃包括35項(xiàng)已完成和正在進(jìn)行的IIb / III期臨床試驗(yàn)，納入35,000多名患者，積累了超過(guò)250萬(wàn)患者年的使用經(jīng)驗(yàn)。目前DELIVER III期試驗(yàn)正在對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭患者進(jìn)行評(píng)估。在DAPA-MI III期試驗(yàn)中，達(dá)格列凈針對(duì)不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心臟病發(fā)作的患者進(jìn)行研究，該研究是同類(lèi)研究中首個(gè)嘗試基于適應(yīng)癥注冊(cè)登記研究的隨機(jī)對(duì)照研究。

聲明：本文提到的DAPA-CKD研究、DELIVER研究、DECLARE-TIMI 58研究和DAPA-MI研究的適應(yīng)癥仍處于研發(fā)階段，在中國(guó)尚未獲批。阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用方法。

References