上海2022年3月3日 /美通社/ -- 國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》今日發(fā)表了預(yù)防用單抗nirsevimab III期臨床試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果，nirsevimab是首款只需注射一劑就能為所有嬰兒在整個(gè)呼吸道合胞病毒（RSV）流行季中提供持續(xù)保護(hù)的在研長(zhǎng)效抗體。該試驗(yàn)入組進(jìn)入第一個(gè)呼吸道合胞病毒流行季的足月嬰兒或晚期早產(chǎn)兒（胎齡35周或以上）并達(dá)到其主要終點(diǎn)。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，單劑nirsevimab保護(hù)嬰兒免受需要就診的呼吸道合胞病毒引發(fā)的下呼吸道感染（如毛細(xì)支氣管炎或肺炎）的有效率達(dá)到74.5%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（95% CI 49.6至87.1 ; p<0.001)[1,2]。
研究者還對(duì)III期及IIb期試驗(yàn)中呼吸道合胞病毒導(dǎo)致住院的情況進(jìn)行了預(yù)先設(shè)定的合并分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在足月兒和早產(chǎn)兒（胎齡大于28周）中，nirsevimab 在建議劑量下降低RSV相關(guān)住院發(fā)生率的有效率達(dá)到77.3% (95% CI 50.3至89.7, P<0.001)[1-3]。僅在MELODY試驗(yàn)中，研究者已觀察到呼吸道合胞病毒感染導(dǎo)致住院的患者人數(shù)出現(xiàn)減少（62.1%, 95% CI: -8.6%至86.8%; P=0.07）[1,2]，在nirsevimab組中，994名嬰兒中有6名因呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道感染而住院，而在496名安慰劑組中有8名因此住院[1,2]。
美國(guó)西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)副教授、美國(guó)伊利諾伊州芝加哥市Ann & Robert H. Lurie兒童醫(yī)院臨床與社區(qū)試驗(yàn)科學(xué)主任William Muller博士表示：隨著新冠各項(xiàng)公共防疫政策的逐步放寬，我們看到呼吸道合胞病毒感染出現(xiàn)了反彈，這表明我們需要一種廣泛的免疫方法來(lái)幫助減輕呼吸道合胞病毒感染對(duì)嬰兒及其家庭和醫(yī)療系統(tǒng)造成的巨大負(fù)擔(dān)。這些令人振奮的研究數(shù)據(jù)顯示，nirsevimab 有望保護(hù)所有嬰兒不受RSV侵害，這將帶來(lái)這種疾病預(yù)防現(xiàn)狀的重大轉(zhuǎn)變。
基于III期和II/III期臨床試驗(yàn)以及IIb期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，證實(shí)了nirsevimab只需注射一劑就能為所有嬰兒在整個(gè)RSV流行季中提供持續(xù)保護(hù)。[1-6]
賽諾菲疫苗全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Jean-François Toussaint表示：“在這三項(xiàng)關(guān)鍵性的后期臨床試驗(yàn)中，我們著重研究為所有嬰兒提供同類首創(chuàng)的針對(duì)呼吸道合胞病毒的預(yù)防手段。針對(duì)健康晚期早產(chǎn)兒和足月嬰兒的III期MELODY臨床結(jié)果是實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)的重大里程碑。我們很高興nirsevimab有望成為首個(gè)僅需注射一劑就能在RSV流行季為所有嬰兒提供持續(xù)保護(hù)的預(yù)防手段。”
有望提供快速保護(hù)
Nirsevimab是首款用于保護(hù)所有嬰兒在第一個(gè)呼吸道合胞病毒流行季免受感染的在研長(zhǎng)效抗體，目標(biāo)是通過(guò)免疫注射單劑nirsevimab為嬰兒提供快速直接的保護(hù)。Nirsevimab是首個(gè)在III期臨床試驗(yàn)中保護(hù)嬰兒不受RSV侵害的在研預(yù)防用單克隆抗體[1,2]。呼吸道合胞病毒是導(dǎo)致所有嬰兒發(fā)生下呼吸道感染（包括毛細(xì)支氣管炎和肺炎）最常見(jiàn)的原因，也是導(dǎo)致嬰兒住院的主要原因[7-9]。
國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心顧問(wèn)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、深圳市兒童醫(yī)院申昆玲教授表示，呼吸道合胞病毒的傳染性很強(qiáng)，與新冠病毒相似，所有嬰幼兒都有被感染的風(fēng)險(xiǎn)。目前國(guó)內(nèi)在RSV預(yù)防和治療領(lǐng)域，尚無(wú)有效的藥物或預(yù)防手段。期待預(yù)防用單克隆抗體nirsevimab的早日上市，填補(bǔ)RSV感染預(yù)防領(lǐng)域的一大空白。希望加速國(guó)內(nèi)相關(guān)臨床試驗(yàn)進(jìn)展，早日獲批進(jìn)入預(yù)防接種體系，讓所有中國(guó)的嬰幼兒受益。”
預(yù)防用單抗nirsevimab已在全球30多個(gè)國(guó)家開(kāi)展了臨床研究。針對(duì)中國(guó)健康嬰兒的三期臨床研究也已啟動(dòng)。全球上市申請(qǐng)已于2022年上半年啟動(dòng)。
賽諾菲疫苗與其合作伙伴阿斯利康正在攜手各方，共同推動(dòng)nirsevimab在中國(guó)的研發(fā)和上市，保護(hù)千萬(wàn)中國(guó)嬰兒免受呼吸道合胞病毒的侵害。
關(guān)于III期MELODY臨床試驗(yàn)
MELODY是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，在21個(gè)國(guó)家/地區(qū)進(jìn)行。試驗(yàn)入組進(jìn)入第一個(gè)呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的健康嬰兒，評(píng)估nirsevimab組與安慰劑組相比在注射后150天內(nèi)，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）證實(shí)，由RSV引起需就診的下呼吸道感染(LRTI)的發(fā)生率[1,2]。健康晚期早產(chǎn)嬰兒和(35周或更大胎齡)出生的足月嬰兒隨機(jī)（2:1）接受肌肉注射nirsevimab單劑50毫克（體重<5公斤的嬰兒）或100毫克（體重≥5公斤的嬰兒）或安慰劑。
2019年7月至2021年2月期間，1490名嬰兒隨機(jī)入組，在RSV流行季開(kāi)始時(shí)接受了nirsevimab或安慰劑[1,2]。基于多重性受保護(hù)的層級(jí)檢驗(yàn)策略，研究者預(yù)先規(guī)定對(duì)來(lái)自MELODY和2b期臨床試驗(yàn)的RSV LRTI住院終點(diǎn)進(jìn)行匯總分析。Nirsevimab 在本試驗(yàn)中的總體安全性與先前報(bào)告的結(jié)果保持一致。在MELODY和2b階段臨床試驗(yàn)中，nirsevimab組與安慰劑組之間的安全性結(jié)果不存在具有臨床意義的差異[1-3]。
針對(duì)MELODY試驗(yàn)主要終點(diǎn)的評(píng)估進(jìn)程早于預(yù)期。新冠肺炎疫情流行期間，全球各國(guó)采取的公共衛(wèi)生措施在實(shí)驗(yàn)注冊(cè)時(shí)減少了包括RSV在內(nèi)的所有呼吸道病毒的傳播。研究者在疫情爆發(fā)前就已經(jīng)積累了足夠的病例來(lái)評(píng)估nirsevimab與安慰劑相比預(yù)防呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道感染的能力。北半球和南半球的實(shí)驗(yàn)點(diǎn)已另外入組1500名嬰兒，以提供更多安全性信息[1,2]。
關(guān)于呼吸道合胞病毒（RSV）
呼吸道合胞病毒（RSV）是一種常見(jiàn)的傳染性病毒，會(huì)引起下呼吸道感染(LRTI)的季節(jié)性流行，包括毛細(xì)支氣管炎和肺炎[10-12]。RSV也是導(dǎo)致全球嬰兒住院的首要致病因素[8,9]。2015年，全球新發(fā)與RSV相關(guān)的下呼吸道感染病例約3000萬(wàn)例，導(dǎo)致300多萬(wàn)患者住院，約6萬(wàn)名5歲以下兒童在院內(nèi)死亡[12,13]。最近幾個(gè)月，隨著新冠公共防疫政策的逐步放寬，RSV再度復(fù)蘇[14,15]。大多數(shù)RSV相關(guān)住院病例發(fā)生在足月出生的健康嬰兒中[16,17]。此外，下呼吸道感染造成的患者就醫(yī)增加了整個(gè)醫(yī)療系統(tǒng)的成本負(fù)擔(dān)[18]。
關(guān)于Nirsevimab
Nirsevimab 是一款在研長(zhǎng)效抗體，通過(guò)單劑注射保護(hù)所有第一次經(jīng)歷RSV流行季的嬰兒。基于延長(zhǎng)半衰期的技術(shù)，nirsevimab可以單劑適用于第一次經(jīng)歷RSV流行季的所有嬰兒，以及第一次和第二次經(jīng)歷RSV流行季、罹患先天性心臟病或慢性肺部疾病等特定疾病的嬰兒[2,6,19]。
Nirsevimab采用被動(dòng)免疫機(jī)制，通過(guò)將抗體給予嬰幼兒來(lái)直接幫助其預(yù)防呼吸道合胞病毒感染的相關(guān)疾病，與需要通過(guò)激活人體的免疫系統(tǒng)來(lái)抵抗病毒感染的主動(dòng)免疫機(jī)制不同，單克隆抗的被動(dòng)免疫機(jī)制能提供快速直接的免疫保護(hù)[20]。
Nirsevimab 已獲得全球多個(gè)權(quán)威監(jiān)管機(jī)構(gòu)的加速開(kāi)發(fā)資格，其中包括中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的“突破性治療藥物程序”；美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的“突破性療法”認(rèn)定；歐洲藥品管理局的“優(yōu)先藥物計(jì)劃”；以及英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）的“突破性創(chuàng)新藥物”資格認(rèn)定。此外，被日本醫(yī)學(xué)研究開(kāi)發(fā)署（AMED）選為“促進(jìn)兒科新藥開(kāi)發(fā)的藥物遴選研究計(jì)劃”中的“優(yōu)先開(kāi)發(fā)藥物”。
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