上海2023年1月17日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶宣布，PD-1抑制劑歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥：聯(lián)合含鉑雙藥化療（每三周一個(gè)療程，持續(xù)三個(gè)療程），用于可切除的（腫瘤≥4 cm或淋巴結(jié)陽性）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的新輔助治療，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平。歐狄沃聯(lián)合化療是中國首個(gè)且目前唯一獲批用于NSCLC新輔助治療的免疫腫瘤療法。
此次獲批基于一項(xiàng)代號(hào)為CheckMate -816的全球大型臨床研究。研究評(píng)估了術(shù)前三個(gè)療程歐狄沃聯(lián)合化療新輔助治療對(duì)比化療，用于可手術(shù)NSCLC患者的療效和安全性。這是全球首個(gè)證實(shí)免疫聯(lián)合療法用于NSCLC的新輔助治療，可帶來顯著臨床獲益的III期研究。
CheckMate -816研究主要終點(diǎn)結(jié)果顯示[1]：術(shù)前接受歐狄沃聯(lián)合化療新輔助治療的患者中，有24%在手術(shù)切除的原發(fā)灶和淋巴結(jié)標(biāo)本中均未發(fā)現(xiàn)存活腫瘤細(xì)胞，即達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pCR），這一比例是化療組（2.2%）近11倍。歐狄沃聯(lián)合化療可顯著延長患者中位無事件生存期（EFS）至31.6個(gè)月，較單用化療（20.8個(gè)月）延長近11個(gè)月，可降低37%的疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)。
亞組分析顯示[1]，患者不論病理類型（鱗癌或非鱗癌）、PD-L1表達(dá)水平（<1%或≥1%）、疾病分期（IB-II或IIIA期）均可從歐狄沃聯(lián)合化療治療中獲益。且亞洲人群的EFS獲益在數(shù)值上較優(yōu)，可降低55%的疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)。
探索性分析結(jié)果顯示[1]，歐狄沃聯(lián)合化療組的患者對(duì)比單用化療組，實(shí)現(xiàn)影像學(xué)降期的比例更高（31%對(duì)比24%），接受根治性手術(shù)的比例更高（83%對(duì)比75%），中位手術(shù)時(shí)間更短（185分鐘對(duì)比214分鐘），微創(chuàng)手術(shù)比率更高（30%對(duì)比22%），接受肺葉切除術(shù)（相較全肺切除術(shù)可保留較多肺功能）的比例更高（77%對(duì)比61%），且更高比例的患者實(shí)現(xiàn)R0切除（即腫瘤完全切除，83%對(duì)比78%）。
"目前，肺癌仍是中國發(fā)病和死亡人數(shù)最高的惡性腫瘤[2]。對(duì)于可切除的NSCLC患者，手術(shù)是有望實(shí)現(xiàn)治愈的首選治療手段；術(shù)前新輔助治療可縮小腫瘤、降低手術(shù)難度，并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提升治愈機(jī)會(huì)。然而，傳統(tǒng)的新輔助化療給患者帶來的獲益有限，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍然較高，難以滿足臨床需求。" CheckMate -816全球研究指導(dǎo)委員會(huì)成員、中國主要研究者、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院肺癌中心主任王長利教授表示，"在此背景下，CheckMate -816這一劃時(shí)代的研究首度證實(shí)，以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的新輔助免疫治療，整體療效在多個(gè)層面上大幅超越了既往標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)，三個(gè)療程的新輔助治療在臨床上易于開展，不影響手術(shù)時(shí)機(jī)或可行性、不增加手術(shù)難度，有望為患者帶來更多的降期、R0切除和微創(chuàng)治療機(jī)會(huì)，保留更多肺功能，貼合臨床實(shí)踐的需求。這一成果有望為中國NSCLC的手術(shù)綜合治療樹立全新標(biāo)準(zhǔn)，引領(lǐng)NSCLC的圍手術(shù)期治療全面跨入免疫時(shí)代。"
此外，預(yù)設(shè)的首次期中分析顯示，接受歐狄沃聯(lián)合化療治療的患者在總生存期（OS）方面觀察到了令人鼓舞的獲益趨勢(shì)，對(duì)比單用化療，總死亡風(fēng)險(xiǎn)降低43%。
研究中，歐狄沃聯(lián)合化療新輔助治療未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件和3-4級(jí)手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率（分別為33.5%和11.4%）與單用化療相當(dāng)（分別為36.9%和14.8%）[1]，未增加嚴(yán)重的不良事件[1]。
基于CheckMate -816的結(jié)果，納武利尤單抗聯(lián)合化療的新輔助治療方案已被中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南[3]、美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)（NCCN）非小細(xì)胞肺癌診療指南[4]納入推薦，成為目前唯一獲上述指南推薦的NSCLC新輔助免疫療法。
"近年來，免疫治療的應(yīng)用時(shí)機(jī)不斷‘前移'；術(shù)前患者的體能狀態(tài)往往較好，免疫系統(tǒng)更為完整，且腫瘤抗原的存在或可激活更強(qiáng)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，因此新輔助免疫治療在科學(xué)上具有合理性。CheckMate -816研究首次在NSCLC領(lǐng)域證實(shí)了這一設(shè)想，將其引入了現(xiàn)實(shí)，因而具有里程碑式的意義。"CheckMate -816全球研究指導(dǎo)委員會(huì)成員、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授表示，"數(shù)據(jù)顯示，納武利尤單抗聯(lián)合化療不僅在短期的pCR率和中長期的EFS等方面獲益顯著，獲益人群廣泛，且在亞洲患者中有獲益更大的趨勢(shì)。另外，研究在更遠(yuǎn)期的OS方面也取得了令人鼓舞的結(jié)果，有望扭轉(zhuǎn)當(dāng)前臨床面臨的術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的痛點(diǎn)，帶來長期生存獲益。同時(shí)，良好的整體安全性也給予了臨床醫(yī)師充分的信心。期待這一前沿方案未來能在中國廣泛落地應(yīng)用，推動(dòng)中國肺癌多學(xué)科綜合治療模式的開展，造福更多患者。"
"此次歐狄沃新適應(yīng)癥的獲批，首度將肺癌這一中國最大癌種的免疫治療應(yīng)用時(shí)機(jī)推進(jìn)至新輔助階段，充分彰顯了在‘中國2030戰(zhàn)略'驅(qū)動(dòng)下，百時(shí)美施貴寶專注于患者未被滿足的需求、同時(shí)不斷探索免疫治療用于早期癌癥的決心。"百時(shí)美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示，"歐狄沃是目前中國唯一獲批兩項(xiàng)早期腫瘤圍術(shù)期適應(yīng)癥的免疫腫瘤藥物，展現(xiàn)了百時(shí)美施貴寶在早期腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)力。展望未來，我們將以更多前沿的科學(xué)創(chuàng)新成果惠及廣大患者；并與社會(huì)各方密切協(xié)作，提升治療可及性，改變患者生命。"
歐狄沃在中國已獲批兩項(xiàng)早期腫瘤的輔助或新輔助治療適應(yīng)癥，涵蓋食管癌或胃食管連接部癌以及非小細(xì)胞肺癌。未來，百時(shí)美施貴寶將進(jìn)一步探索免疫治療在早期腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用，以及與多種治療手段的聯(lián)用，以惠及更廣泛的患者群體。
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