北京2023年10月17日 /美通社/ -- 經(jīng)過三年不間斷的研發(fā)與臨床驗(yàn)證，泛生子開發(fā)的"人PDGFRA基因D842V突變檢測(cè)試劑盒" （以下簡(jiǎn)稱"試劑盒"）近日正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審批，成為NMPA批準(zhǔn)的首個(gè)國(guó)產(chǎn)原研伴隨診斷試劑盒。該試劑盒是基石藥業(yè)阿伐替尼片的伴隨診斷試劑，該藥用于治療攜帶PDGFRA第18外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。

該試劑盒的上市，還實(shí)現(xiàn)了多項(xiàng)"首個(gè)"：首個(gè)結(jié)合中國(guó)境內(nèi)外藥效數(shù)據(jù)批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)伴隨診斷試劑盒；首個(gè)在《抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》和《與抗腫瘤藥物同步研發(fā)的原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》出臺(tái)后以完整橋接路徑上市的伴隨試劑盒；首個(gè)藥物和器械均獲得優(yōu)先審評(píng)的伴隨試劑盒。

進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)，新規(guī)后首個(gè)原研伴隨診斷試劑盒率先獲批

一直以來(lái)，我國(guó)都積極鼓勵(lì)和支持醫(yī)療器械創(chuàng)新技術(shù)和新產(chǎn)品的研發(fā)，以推動(dòng)醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步。該試劑盒因"臨床急需，且在我國(guó)尚無(wú)同品種產(chǎn)品獲批的醫(yī)療器械"進(jìn)入國(guó)家藥監(jiān)局優(yōu)先審批程序。從2019年底泛生子和基石宣布合作，面對(duì)新冠疫情帶來(lái)的多重挑戰(zhàn)，該試劑盒僅用三年時(shí)間便完成從研發(fā)到審批的落地。從中不難看出NMPA對(duì)該試劑盒臨床價(jià)值的權(quán)威考量，以及為使其及早進(jìn)入市場(chǎng)，盡快讓患者獲益而做出的努力。同時(shí)，試劑盒快速獲批也反映出泛生子的研發(fā)與注冊(cè)報(bào)證能力、藥企合作服務(wù)能力。

此前，國(guó)家藥監(jiān)局器械技術(shù)審評(píng)中心分別在2021年12月和2022年6月出臺(tái)《抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》和《抗腫瘤藥物同步研發(fā)的原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》兩個(gè)伴隨診斷試劑相關(guān)的審查指導(dǎo)原則。毫無(wú)疑問，新規(guī)的出臺(tái)有助于優(yōu)化和高效審查伴隨診斷試劑的注冊(cè)申請(qǐng)，加快伴隨診斷試劑的上市進(jìn)程。更對(duì)促進(jìn)抗腫瘤藥物及其伴隨診斷試劑的研究、應(yīng)用和上市有著重要的指導(dǎo)和推動(dòng)作用，有助于提升我國(guó)抗腫瘤藥物相關(guān)領(lǐng)域的創(chuàng)新能力和競(jìng)爭(zhēng)力。

這一系列政策落地，在規(guī)范伴隨診斷試劑盒注冊(cè)要求的同時(shí)，也提高了伴隨診斷企業(yè)的注冊(cè)門檻。而對(duì)行業(yè)來(lái)說，這也是新規(guī)實(shí)行以來(lái)，首個(gè)以橋接試驗(yàn)方式獲批的試劑盒，具備了成功"過河"的經(jīng)驗(yàn)，為后來(lái)者提供了可參照的范本。

縱觀中美兩國(guó)，伴隨診斷試劑的開發(fā)晚于藥物臨床試驗(yàn)開發(fā)的情況十分常見。也因此，橋接試驗(yàn)成為大部分伴隨診斷試劑注冊(cè)上市的主要路徑。這種利用已有的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，通過分析已知藥物治療效果和伴隨診斷試劑預(yù)測(cè)結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)，評(píng)估試劑準(zhǔn)確性和可靠性的方式，可以很大程度上減少單獨(dú)開展臨床試驗(yàn)的時(shí)間和資源成本，也能使伴隨診斷試劑盒更快進(jìn)入市場(chǎng)，推動(dòng)藥物的精準(zhǔn)治療和個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展。

無(wú)獨(dú)有偶，今年8月FDA批準(zhǔn)了凱杰（Qiagen）公司的一款實(shí)時(shí)熒光PCR伴隨診斷產(chǎn)品，橋接了NAVIGATOR 臨床研究BLU-285-1101，該產(chǎn)品同樣可檢測(cè)PDGFRA基因中的D842V體細(xì)胞突變，以確定哪些患者可能適合接受阿伐替尼治療。這兩個(gè)預(yù)期用途一致的伴隨診斷試劑幾乎同時(shí)獲批，同時(shí)由于阿伐替尼片在國(guó)內(nèi)的獲批是基于BLU-285-1101和BLU-285-1105兩個(gè)關(guān)鍵的臨床研究，因此，泛生子也是結(jié)合境內(nèi)外藥效數(shù)據(jù)進(jìn)行了兩項(xiàng)橋接試驗(yàn)。這也有望同時(shí)支持到FDA和CE的批準(zhǔn)，使其成為國(guó)內(nèi)首個(gè)同步推進(jìn)中美歐上市的原研伴隨診斷試劑。

值得注意的是，此前泛生子憑借原研肝癌早篩液體活檢技術(shù)，成為該領(lǐng)域國(guó)內(nèi)首家獲得美國(guó)FDA"突破性醫(yī)療器械"認(rèn)定的分子診斷企業(yè)，這也證明了其擁有通過FDA驗(yàn)證的國(guó)際一流技術(shù)實(shí)力，為后續(xù)全球多中心臨床試驗(yàn)保駕護(hù)航。

伴隨診斷是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵所在

一個(gè)不爭(zhēng)的業(yè)界共識(shí)是：當(dāng)一款新藥上市時(shí)，越快匹配伴隨診斷試劑，越能幫助臨床醫(yī)生找到帶有特定靶位變化的患者，提高靶向藥物療效、治療安全性以及降低醫(yī)療成本，這是實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵所在。

以GIST為例，由于GIST引發(fā)的癥狀并沒有臨床特異性，因此早期很難發(fā)現(xiàn)，不少患者確診時(shí)已經(jīng)是中晚期，手術(shù)無(wú)法根除，而阿伐替尼片是中國(guó)首個(gè)獲批用于治療 PDGFRA 外顯子 18 突變的GIST的高活性治療藥物。NAVIGATOR研究顯示，阿伐替尼片的客觀緩解率（ORR）為89%，中位持續(xù)緩解時(shí)間DOR≥6個(gè)月的患者比例為59%。隨著阿伐替尼片在中國(guó)的獲批，將切實(shí)為中國(guó)GIST患者帶來(lái)希望，精準(zhǔn)治療將高效獲益，后線治療也將穩(wěn)健獲益。

同時(shí)，根據(jù)泛生子伴隨診斷試劑盒臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)伴隨診斷橋接藥物療效ORR達(dá)到92.5%，與臨床檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)Sanger測(cè)序法陽(yáng)性符合率(PPA)/陰性符合率（NPA）分別達(dá)到100%和99.43%，總符合率（OPA）為99.46%。這個(gè)數(shù)字說明試劑盒篩出來(lái)的患者中，有92.5%使用阿法替尼有效，這無(wú)疑極大證明了此伴隨診斷試劑盒的有效性——伴隨診斷如同"瞄準(zhǔn)鏡"一般，只有先精準(zhǔn)瞄定，才能釋放出靶向藥的"狙擊步槍"威力。

征服伴隨診斷藍(lán)海，研發(fā)能力、檢測(cè)設(shè)計(jì)能力、報(bào)證能力是關(guān)鍵

伴隨診斷的重要性不言而喻。而在此基礎(chǔ)上，檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確、研發(fā)報(bào)證速度快，成為臨床與藥企的共同訴求。雖然前景一片廣闊，但要使伴隨診斷產(chǎn)品落地，則要求精準(zhǔn)診斷企業(yè)必須具備集研發(fā)能力、檢測(cè)設(shè)計(jì)能力，以及報(bào)證能力于一身的綜合實(shí)力。特別是以下幾點(diǎn)：

檢測(cè)設(shè)計(jì)能力是確保伴隨診斷產(chǎn)品成功的基礎(chǔ)，這需要伴隨診斷開發(fā)企業(yè)具備相當(dāng)?shù)闹R(shí)背景、研究實(shí)力和綜合判斷能力。伴隨診斷從立項(xiàng)到最終獲批通常需要3-4年時(shí)間，并且要經(jīng)過復(fù)雜的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。全面、嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的設(shè)計(jì)方案，能夠確保高靈敏度和特異性，避免設(shè)計(jì)缺陷，可以從根本上確保整個(gè)試驗(yàn)過程的流暢和高效，節(jié)約獲批時(shí)間。這也是在今年的CMAC年會(huì)上，基石藥業(yè)所談到的此次試劑盒成功落地的關(guān)鍵原因之一——泛生子伴隨診斷試劑檢測(cè)中高質(zhì)量的引物設(shè)計(jì)，確保了伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)的有效性。

強(qiáng)大的報(bào)證能力是伴隨診斷產(chǎn)品獲批的關(guān)鍵。從近兩年的新規(guī)可以看到，國(guó)內(nèi)也開始鼓勵(lì)藥物和伴隨診斷共同開發(fā)。本次獲批的泛生子伴隨診斷試劑盒，既無(wú)成功先例可參照，又要拿到符合要求的境外樣本，橋接境內(nèi)外的藥效數(shù)據(jù)，其難度可見一斑。這期間泛生子對(duì)政策的解讀能力、與監(jiān)管部門的溝通能力，以及嚴(yán)謹(jǐn)準(zhǔn)確提供數(shù)據(jù)的能力必定發(fā)揮了重要作用。而以上這三項(xiàng)無(wú)疑是報(bào)證能力的體現(xiàn)，是成功獲批的關(guān)鍵。

值得一提的是，跨境伴隨能力，是診斷企業(yè)的強(qiáng)勢(shì)加分項(xiàng)。不管是以基石為代表的中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)引入境外藥，還是這兩年中國(guó)創(chuàng)新藥企在緊鑼密鼓地推進(jìn)"出海"業(yè)務(wù)，對(duì)于藥企來(lái)說，如果用一款試劑盒能夠?qū)崿F(xiàn)國(guó)內(nèi)外的樣本同時(shí)檢測(cè)，銜接臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，將大大提高藥品在做全球多中心臨床試驗(yàn)中的效率。此次泛生子的試劑盒橋接了境內(nèi)外數(shù)據(jù)，表明其產(chǎn)品精準(zhǔn)程度與國(guó)際水平一致。

但無(wú)論如何，借著政策的東風(fēng)，期待未來(lái)能有更多像泛生子與基石藥業(yè)這樣的伴隨診斷合作，讓更多醫(yī)患能夠拿起精準(zhǔn)醫(yī)療的武器，精準(zhǔn)狙擊癌癥這個(gè)頑敵。