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意大利佛羅倫薩和紐約2024年5月27日 /美通社/ -- 美納里尼集團("Menarini")，一家領先的跨國制藥及診斷公司，以及其專注于為癌癥患者開發癌癥轉化療法的全資子公司Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline")將提供1b/2期ELECTRA和ELEVATE臨床研究的最新結果。這些研究旨在評估elacestrant (ORSERDU®)與其他治療藥物的聯合用藥。 ELECTRA和ELEVATE研究均旨在克服雌激素受體陽性(ER+)、HER2陰性(HER2-)轉移性乳腺癌(mBC)患者中觀察到的不同耐藥機制，并通過新型口服-口服聯合治療方案改善患者預后。 數據將于美國中部時間6月2日上午9時至中午12時在2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上 提供。
ELECTRA研究將評估elacestrant與阿貝西利聯合用于ER+、HER2-轉移性乳腺癌伴腦轉移患者的治療；不過，此研究的1b期在開展時已包含所有轉移部位，包括腦轉移。 1b期的最新結果繼續呈現令人滿意的安全性，與既往研究結果一致，并且在ER+、HER2-晚期或mBC患者中表現出良好的活性，與轉移部位無關。 基于該部分研究的結果，2期推薦劑量(RP2D)將在數據展示中進行報告。 目前， ELECTRA的2期部分正按照RP2D進行，以進一步描述對ER+、HER2-轉移性乳腺癌伴腦轉移患者的療效和安全性，因為elacestrant和阿貝西利都會穿透血腦屏障。
薩拉?坎農研究所(Sarah Cannon Research Institute)乳腺癌研究主任兼乳腺癌研究執行委員會執行主席Erika Hamilton醫學博士表示：“令人鼓舞的是，即使在試驗的早期階段，elacestrant與阿貝西利的聯合用藥也在臨床試驗中對患者表現出可耐受和可管理的安全性。 該研究繼續證明elacestrant與其他療法聯合使用的潛力，我們期待分析這種聯合用藥產生的更多數據，以滿足這一亟需新治療方案的患者群體的需求。”
ELEVATE研究將評估elacestrant與CDK4/6抑制劑（帕博西尼、阿貝西利和瑞博西利）以及與PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑（依維莫司、阿培利司和卡帕塞替尼）的聯合用藥。 1b期的最新結果顯示，接受評估的聯合用藥與每種靶向療法與標準內分泌療法聯合用藥的已知安全性一致。 基于該部分研究的結果，elacestrant與依維莫司聯合用藥的RP2D將進行報告。 包括elacestrant與卡帕塞替尼的聯合用藥在內，目前正在評估其他隊列，以進一步描述安全性，評估療效并確定各個聯合治療組的RP2D。 無論轉移部位如何，elacestrant與阿貝西利聯合用于治療ER+、HER2-轉移性乳腺癌的2期研究已在進行中。
“當我們評估elacestrant與CDK4/6和PI3K/AKT/mTOR抑制劑的各種組合用藥時，我們不斷在試驗的所有組別中觀察到一致且可管理的安全性結果，并且到目前為止， elacestrant看起來并未給所研究的聯合用藥方案帶來任何增量毒性，”醫學博士、加州大學舊金山分校乳腺癌與臨床試驗教育機構主任、醫學教授兼Winterhof家族捐贈乳腺癌教授Hope S. Rugo表示， “這些數據立足于我們對elacestrant在治療轉移性乳腺癌所發揮作用的理解，并強化了其在聯合用藥方案中作為主要內分泌療法的潛力。”
美納里尼集團首席執行官Elcin Barker Ergun表示：“自2023年獲得批準以來，ORSERDU作為內分泌療法對攜帶ESR1突變的ER+、HER2-轉移性乳腺癌患者帶來了重大影響。 我們在ASCO上展示的數據凸顯了elacestrant與其他化合物聯合使用時進一步改善患者預后的潛力。”
關于Elacestrant臨床開發項目
多項由公司資助的轉移性乳腺癌疾病臨床試驗也在單獨或與其他療法聯合對Elacestrant進行研究。 ELEVATE (NCT05563220)是一項1b/2期臨床試驗，旨在評估elacestrant與阿培利司、依維莫司、卡匹薩替尼、帕博西尼、瑞博西利或阿貝西利聯合用藥的安全性和療效。 ELECTRA (NCT05386108)是一項開放式1b/2期多中心研究，旨在評估elacestrant與阿貝西利聯合用于ER+、HER2-乳腺癌患者的治療。 2期部分對腦轉移患者評估該治療方案。 ELCIN (NCT05596409)是一項2期試驗，旨在評估elacestrant對于既往接受過一種或兩種激素治療且未在轉移情況下接受過CDK4/6抑制劑的ER+、HER2-晚期/轉移性乳腺癌患者的療效。 ADELA (NCT06382948)是一項3期隨機雙盲試驗，旨在評估elacestrant與依維莫司聯合用于ER+、HER2- mBC伴ESR1突變腫瘤患者的療效。 由研究者主導的其他試驗、與其他公司合作開展的轉移性乳腺癌和早期疾病試驗中也在對Elacestrant進行評估。
關于ORSERDU (elacestrant)
美國適應癥：ORSERDU (elacestrant)，345 mg片劑，適用于治療患雌激素受體(ER)陽性、人表皮生長因子受體2 (HER2)陰性、ESR1突變晚期或轉移性乳腺癌且接受過至少一種內分泌療法后疾病發生進展的絕經后女性或成年男性。
有關美國的完整處方信息，請訪問www.orserdu.com。
重要安全信息
警告和注意事項
血脂異常：服用ORSERDU的患者中高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發生率分別為30%和27%。 3級和4級高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發生率分別為0.9%和2.2%。 在開始服用ORSERDU之前及服用期間定期監測血脂。
胚胎毒性：根據動物試驗結果及其作用機制，對孕婦使用ORSERDU可能對胎兒造成傷害。 向孕婦和育齡女性告知對胎兒的潛在風險。 建議育齡女性在使用ORSERDU進行治療期間及末次給藥后1周內采取有效避孕措施。 建議有育齡女性伴侶的男性患者在使用ORSERDU進行治療期間及末次給藥后1周內采取有效避孕措施。
不良反應
接受ORSERDU治療的患者中有12%出現過嚴重不良反應。 超過1%的接受ORSERDU治療患者的嚴重不良反應為肌肉骨骼疼痛(1.7%)和惡心(1.3%)。 接受ORSERDU治療患者中有1.7%出現過致命不良反應，包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎和未知原因（各1名患者）。
包括實驗室異常在內，ORSERDU引起的最常見不良反應（>10%）包括肌肉骨骼疼痛(41%)、惡心(35%)、膽固醇升高(30%)、天門冬氨酸氨基轉移酶升高(29%)、甘油三酯升高(27%)、疲勞(26%)、血紅蛋白減少(26%)、嘔吐(19%)、谷丙轉氨酶升高(17%)、鈉減少(16%)、肌酸酐升高(16%)、食欲下降(15%)、腹瀉(13%)、頭痛(12%)、便秘(12%)、腹痛(11%)、潮熱(11%)和消化不良(10%)。
藥物相互作用
與CYP3A4誘導劑和/或抑制劑同時使用：避免強或中CYP3A4抑制劑與ORSERDU同時使用。 避免強或中CYP3A4誘導劑與ORSERDU同時使用。
特殊人群用藥
哺乳：建議哺乳期婦女在接受ORSERDU治療期間和末次給藥后1周內不進行母乳喂養。
肝功能損害：避免對嚴重肝功能損害(Child-Pugh C)患者使用ORSERDU。 對中度肝功能損害(Child-Pugh B)患者減少ORSERDU劑量。
ORSERDU對兒科患者的安全性和有效性尚不確定。
如需報告疑似不良反應，請致電1-877-332-7961聯系Stemline Therapeutics, Inc.，或通過1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch聯系FDA。
