• 安全抗體ADG126通過精確掩蔽肽設計、靶向新型抗原表位及部分 CTLA-4 配體阻斷，相比伊匹木單抗（ipilimumab）表現出更強的抗體依賴性細胞毒性 （ADCC），提高了臨床安全性和有效性
• 臨床數據顯示聯合免疫檢查點抑制劑可以給 MSS CRC患者生存帶來獲益及阻斷CTLA-4 對PD-1/PD-L1 通路的重要作用
• 此次發布的臨床海報入選SITC大會"Top100"

中國蘇州和美國圣地亞哥2024年11月12日 /美通社/ -- 天演藥業（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家致力于發現并開發以原創抗體為基石的新型癌癥免疫療法的生物制藥企業，今日公司公布了11月6日至10日期間于美國休斯敦舉辦的第39屆美國癌癥免疫治療學會（SITC）年會上展示的最新數據。公司以海報形式介紹其抗 CTLA-4 SAFEbody^® ADG126（Muzastotug）作為單一療法和與抗 PD-1 療法聯合治療的最新臨床數據，進一步驗證其顯著提高了治療指數（TI）。

"阻斷CTLA-4在激活免疫系統改善療效方面有著重要的作用，尤其是抗PD-1單一療法收效甚微的冷腫瘤和PD-L1 低表達或陰性的腫瘤患者，目前聯合CTLA-4 抑制劑已被證明可以激活 T 細胞，從而增強腫瘤免疫的療效。"希望之城（City of Hope Comprehensive Cancer Center）腫瘤內科與治療研究系副教授、研究員Daneng Li醫學博士表示，" ADG126臨床數據證實，通過精準掩蔽肽設計、靶向獨特抗原表位，可以實現靶向腫瘤組織內調節性T細胞（Treg）清除，顯著提高了治療指數。"

標題為"解讀單一療法或與抗 PD-1 療法聯用Muzastotug（掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody^® ADG126）相對于其未掩蔽形式抗體（ADG116）有效改善臨床治療指數（TI）" 的海報顯示，得益于臨床治療指數（TI）的提高，ADG126可實現更高劑量、更高頻率下的多次重復給藥，保持良好安全性的同時，最大化拓展抗腫瘤療效。對比掩蔽型ADG126安全抗體及其活性抗體ADG116的數據分析可見，相比伊匹木單抗（ipilimumab），通過靶向獨特的抗原表位，ADG126能更高效激活T細胞，同時精確掩蔽肽的設計則能實現靶向腫瘤微環境，結合腫瘤內CTLA-4高表達的調節性T細胞（Treg），通過增強的ADCC（抗體依賴性細胞毒作用）實現Treg清除 ，提高了臨床安全性和有效性。

海報亮點包括：

• ADG126及其活性抗體（ADG116）的獨特表位具備跨物種交叉反應，使同一抗體能夠在小鼠，猴子和人類研究中使用，并直接應用相關參數用于群體藥代動力學（PK）建模。分析顯示掩蔽型ADG126可以實現在腫瘤微環境內達到更高的穩態濃度，更持續性地結合腫瘤內CTLA-4來增強ADCC效應。
• 實現臨床前PK分析無縫轉換應用到臨床PK數據分析，包括：
• ADG126與伊匹木單抗在MC38小鼠（結腸癌模型）中進行頭對頭比較顯示，ADG126在10 mg/kg下單次給藥，腫瘤組織中活性抗體（即去除掩蔽的抗體）是伊匹木單抗1 mg/kg單次給藥的三倍，同時在外周血中活性藥物暴露濃度接近。
• 另一項分析顯示，在MC38小鼠模型中，與單次給藥相比，ADG126 在20 mg/kg劑量下連續給藥兩次，腫瘤組織中活性抗體PK和總抗體PK都有所增加，顯示ADG126在TME內持續激活及積累。這進一步從PK角度揭示了安全抗體通過CTLA-4介導的腫瘤內Treg耗竭的機制。

標題為"Muzastotug（掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody^® ADG126）與帕博利珠單抗（抗PD-1抗體）的聯合療法治療晚期/轉移性實體瘤患者的Ib/II期多中心劑量爬坡與劑量拓展試驗"的海報，公布了一項正在進行中的臨床試驗新增隨訪數據，顯示ADG126與抗PD-1療法聯用治療最常見的結直腸癌類型MSS CRC時，展現出了同類最佳治療潛力。

之前公司于2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布的臨床數據顯示，ADG126在10 mg/kg 每6周一次或每3周一次劑量下聯合帕博利珠單抗（200mg 每3周一次）在MSS CRC患者中觀察到了令人鼓舞的療效，包括持久的疾病控制和早期生存獲益，同時在每3周一次給藥方案下觀察到劑量依賴性療效以及按照RECIST實體瘤療效評價標準的客觀緩解率。

此次2024年SITC年會上海報展示的最新研究結果包括：

• 相比于現有經過 Fc 端優化的較低劑量（1-2 mg/kg）抗CTLA-4抗體與抗PD-1聯用的臨床療法，ADG126 10 mg/kg與帕博利珠單抗聯用時，在MSS CRC患者中觀察到的主要治療相關不良事件（如腹瀉、結腸炎等）發生率更低。相關臨床藥代動力學研究（尤其是對外周血中ADG126活性抗體PK的監測）證實了這款聯合療法的長期安全性。
• 對比3 級及以上的治療相關不良事件發生率，ADG126 與帕博利珠單抗的聯合療法顯著低于當前已獲批準的標準聯合治療方案的歷史公開數據，且未發生 3 級或以上的結腸炎，而這類治療相關不良事件在以往其他抗 CTLA-4 療法中較為常見。
• 一名既往經過兩線治療的患者，在接受 ADG126 與 帕博利珠單抗聯合治療后觀察到確認的部分臨床緩解，其目標病灶（基線為 50 毫米）縮小了 80%，同時其癌胚抗原（CEA）水平較基線降低幅度接近100%。針對不同患者個體的PK數據分析也體現了腫瘤縮小與藥物在外周血中暴露量之間的相關性。在接受了五個周期的治療后該患者出現了治療相關不良反應事件，調整給藥劑量后繼續接受治療，后續觀察到超過 12 個月的持久臨床獲益。包括此例部分緩解在內，在無肝轉移MSS CRC 患者（n=24）10 mg/kg每3周一次聯合用藥隊列中共報告了4例部分緩解。
• ADG126在 10 mg/kg劑量下聯合帕博利珠單抗重復給藥，展現出令人鼓舞的劑量依賴性療效，同時觀察到的血漿中ADG126活性抗體暴露濃度也表明其能夠更多地在腫瘤微環境而非外周循環血液環境中被激活，保證了其良好耐受的安全性。數據彰顯了ADG126 具備抗 CTLA-4 藥物同類最佳潛力，也是繼續評估其作為潛在基石療法與其他藥物聯用的有力支持。

針對接受ADG126 10 mg/kg劑量與帕博利珠單抗聯合治療的MSS CRC患者，隨訪仍在繼續。此外，天演正在對12名已入組患者進行評估，該隊列患者接受初始ADG126 20 mg/kg單劑量、隨后以10 mg/kg每3周一次維持劑量與帕博利珠單抗聯合用藥，預計將于2025年公布相關數據。

更多詳情，可登陸公司官方網站的發表文獻頁面查閱相關海報。

KEYTRUDA^® 為已注冊商標，商標權利人為默沙東（Merck & Co., Inc.，美國新澤西州羅威市）的子公司 Merck Sharp & Dohme LLC。

SAFEbody^® 為天演在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊商標。

關于天演藥業

天演藥業（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅動并擁有自主平臺產出的臨床產品開發階段的生物制藥公司，公司致力于發現并開發以原創抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學與人工智能，憑借其全球首創的三體平臺技術（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody^®及強力抗體POWERbody?），天演藥業已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創的抗體產品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰略合作關系，并以其多種原創前沿科技為合作伙伴的新藥研發賦能。

如需了解更多信息，請訪問： https://investor.adagene.com.并關注天演藥業微信、領英及推特官方賬號。

安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關于ADG126之臨床數據對患者潛在意義的陳述，以及天演藥業對其候選產品的臨床前活動、臨床開發、監管里程碑和商業化的推進和預期。由于各種重要因素，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異，包括但不限于天演藥業證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進一步開發或監管批準；相關監管機構就天演藥業候選藥物的監管批準做出決定的內容和時間；如果獲得批準，天演藥業為其候選藥物取得商業成功的能力；天演藥業為其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力；天演藥業依賴第三方進行藥物開發、制造和其他服務；天演藥業有限的經營歷史以及天演藥業獲得額外資金用于運營以及完成其候選藥物的開發和商業化的能力；天演藥業在其現有戰略伙伴關系或合作之外簽訂額外合作協議的能力；COVID-19 對天演藥業臨床開發、商業化和其他運營的影響，以及在天演藥業提交給美國證券交易委員會的文件"風險因素"部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業當前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。