- Apecotrep（BI 764198）是一款潛在的同類首創、口服、選擇性TRPC6 抑制劑，作為一種新型、靶向、非免疫抑制類療法，用于治療原發性局灶節段性腎小球硬化（FSGS）的研究正在進行中。
- 原發性FSGS是一種罕見的腎臟疾病，腎臟濾過屏障的重要組成部分足細胞的受損與丟失，會逐漸導致蛋白尿并發展為腎衰竭。
- 發表在《柳葉刀》上的II期臨床試驗結果顯示，接受apecotrep（20mg劑量組）治療12周后，患者的蛋白尿較安慰劑組降低了40%。
- 目前III期臨床試驗正在招募原發性FSGS的成人及青少年患者。另一項針對其他蛋白尿性腎病的II期臨床試驗將于今年第一季度啟動。
上海2026年2月4日 /美通社/ -- 近日，勃林格殷格翰公布了一項為期12周的II期臨床試驗結果，該試驗評估了apecotrep（BI 764198）的療效和安全性。Apecotrep是一款口服、潛在同類首創、非免疫抑制性的TRPC6 抑制劑，用于治療原發性局灶節段性腎小球硬化（FSGS）。蛋白尿是反映腎臟損傷的關鍵指標，相比安慰劑，接受20 mg劑量apecotrep治療的患者組的蛋白尿降低了40%。[1]
該研究成果已發表于《柳葉刀》，并在2025年美國腎臟病學會（ASN）腎臟周大會上報告。III期臨床試驗（NCT07220083）目前正在招募原發性FSGS的成人及青少年患者。此外，另一項評估apecotrep在其他蛋白尿性腎病中安全性和療效的II期臨床試驗（NCT07355296）將于今年第一季度啟動。
Apecotrep展現了勃林格殷格翰致力于解決廣泛腎病領域高度未滿足的醫療需求的承諾，其中也包括目前仍無獲批疾病修飾療法的原發性腎臟疾病。
"這些結果突顯了勃林格在腎臟健康領域的科學領導力，以及我們對患有心血管-腎臟-代謝疾病患者（包括原發性FSGS等罕見腎病患者）的承諾。"勃林格殷格翰董事會成員創新事業部負責人Paola Casarosa表示，"隨著III期臨床試驗的推進，我們正在加速推動apecotrep的研發，使其有望成為首個用于原發性FSGS的疾病修飾療法，重新定義患者的標準治療。"
原發性FSGS是一種罕見且具進展性的腎病，最終可發展成腎衰竭。[2,3,4]盡管疾病嚴重且給患者帶來沉重負擔，目前仍尚無獲批的靶向療法。[5,6,7]能夠從疾病根本機制入手的靶向療法仍存在巨大的未被滿足醫療需求。
"原發性FSGS是一種嚴重的腎小球疾病，也是兒童和成人腎衰竭的重要原因之一。通過靶向原發性FSGS的潛在致病機制，apecotrep在成人患者中實現了較安慰劑40%的蛋白尿降低，且具有良好的耐受性。"密歇根大學首席研究者Howard Trachtman說，"這些具有臨床意義的研究結果強化了進一步研究apecotrep作為原發性FSGS潛在同類首創靶向療法的必要性，這一疾病領域仍存在高度未滿足的醫療需求。"
在原發性FSGS中，足細胞（負責腎臟濾過功能的細胞）上的瞬時受體電位通道6（TRPC6）被認為處于過度激活狀態。[8]這種過度激活會導致過量鈣離子進入細胞，引起足細胞的持續損傷和丟失，最終導致蛋白尿并推動腎臟疾病進展。Apecotrep旨在通過降低蛋白尿來保護足細胞，從而減緩疾病進程。[9]
鑒于其作為原發性FSGS治療新選擇的潛力，apecotrep已獲得中國國家藥品監督管理局藥審中心（CDE）授予的突破性療法認定，并獲得歐洲藥品管理局（EMA）和日本厚生勞動省（MHLW）授予的孤兒藥資格認定。
關于apecotrep（BI 764198）及II期試驗
Apecotrep（BI 764198）是一款在研的、潛在同類首創、每日一次口服、非免疫抑制性的TRPC6抑制劑，正在開發用于治療原發性FSGS。[9]其作用機制旨在對抗TRPC6的過度激活 —— TRPC6是維持足細胞結構和功能的重要離子通道，而足細胞是負責腎臟濾過功能的細胞。[9]該化合物由勃林格殷格翰研發，是公司心血管-腎臟-代謝（CRM）產品組合的一部分。
II期臨床試驗中，將尿蛋白/肌酐比（UPCR）降低≥25%定義為治療應答。經過12周治療后，所有劑量組中共有35%的apecotrep受試者達到該應答標準，而安慰劑組僅為14人中的1人（7.1%）達到該標準。其中，20 mg劑量組的患者響應比例最高（達到44.4%）。此外，20 mg劑量組相比安慰劑組實現了40%的UPCR降幅（p=0.0024）。總體來看，apecotrep的整體耐受性良好。
關于原發性局灶節段性腎小球硬化
原發性局灶節段性腎小球硬化（FSGS）是一類足細胞病，其特征為足細胞受損和丟失導致尿液中蛋白質異常升高（蛋白尿）。大約50%的原發性FSGS患者會在5–10年內進展為終末期腎病（ESKD）。[10]FSGS是成年人腎病綜合征的主要病因之一，全球估計發病率約為每10萬人口0.8人。[7]該疾病與腎小球（腎臟濾過單位）瘢痕形成相關，可引起下肢和身體其他部位水腫、泡沫尿、疲勞、體重增加、高血壓和膽固醇升高。[11]
原發性FSGS指疾病在無明確誘因的情況下發生，而繼發性FSGS則由感染、糖尿病或肥胖等可識別原因引起。[11]此外，遺傳性FSGS是由足細胞或腎小球基底膜蛋白的基因突變或某些易感基因（如TRPC6）導致。[12,13]
References
1. Trachtman H, et al. TRPC6 inhibition for the treatment of focal segmental glomerulosclerosis: a randomized, placebo-controlled, phase 2 trial of BI 764198. Lancet. 2026;S0140-6736(25)02255-X.
2. Rosenberg AZ, Kopp JB. Focal segmental glomerulosclerosis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2017;12:502–517.
3. Munis MA, et al. Incidence and proportion of primary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) among a racially and ethnically diverse adult patient population between 2010 and 2021. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2025;20(2):229-238.
4. Ossareh S, et al. Kidney outcome in primary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) by using a predictive model. Iranian Journal of Kidney Diseases. 2021;15(6):408-418.
5. Buttgereit F, et al. Optimised glucocorticoid therapy: the sharpening of an old spear. Lancet 2005;365:801–803.
6. Trachtman H. Emerging drugs for treatment of focal segmental glomerulosclerosis. Expert Opinion on Emerging Drugs. 2020;25(3):367-375.
7. McGrogan A, et al. The incidence of primary glomerulonephritis worldwide: a systematic review of the literature. Nephrology Dialysis Transplantation. 2011;26(2):414-30.
8. Kim EY, et al. Changes in podocyte TRPC channels evoked by plasma and sera from patients with recurrent FSGS and by putative glomerular permeability factors. Molecular Basis of Disease. 2017;1863(9):2342-2354.
9. Trachtman H, et al. TRPC6 inhibitor BI 764198 in focal segmental glomerulosclerosis: Phase 2 study design. Kidney International Reports. 2023;;8(12):2822-2825.
10. Bensink ME, et al. Kidney failure attributed to focal segmental glomerulosclerosis: a USRDS retrospective cohort study of epidemiology, treatment modalities, and economic burden. Kidney Medicine. 2023;6(2):100760.
11. Mayo Clinic. Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/fsgs/symptoms-causes/syc-20354693. Accessed January 2026.
12. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney International. 2021;100:S1-S276.
13. Winn MP et al. A mutation in the TRPC6 cation channel causes familial focal segmental glomerulosclerosis. Science. 2005;308(5729):1801-4. |
