北京2026年4月1日 /美通社/ -- 在精準醫學時代，準確的基因組學分型對于急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）的診斷、風險分層和治療選擇具有決定性意義。近日，陸道培分子醫學團隊題為《Advances in Diagnosis and Classification of B-ALL: Comparative Insights from Updated Guidelines》的研究論文在國際血液學權威期刊《Blood Advances》上在線發表。

該研究以2022年最新發布的第五版世界衛生組織造血和淋巴組織腫瘤分類（WHO-HAEM5）和國際共識分類（ICC）指南為理論基礎，依托陸道培醫院在基因組技術（特別是全轉錄組測序，WTS）上的領先應用，對超千例B-ALL患者進行了全面的真實世界重分型。這不僅是對國際最新指南的有力驗證，更突顯了多維整合基因組學診斷在現代白血病臨床管理中的重要性。

打破診斷困境："未分型"比例斷崖式下降

B-ALL是一種臨床和遺傳學表現高度異質性的血液惡性腫瘤。傳統的細胞遺傳學和單一靶點檢測手段往往具有局限性，導致大量患者只能被歸類為"非特異型（NOS）"，難以獲得精準的治療指導。

在此次研究中，陸道培團隊應用了包括全轉錄組測序（WTS）、融合基因檢測、突變分析和細胞遺傳學在內的綜合基因組學策略，對1,015例連續診斷的B-ALL患者進行了重新分類。研究結果令人振奮：

1、在傳統的WHO-HAEM4R分類下，高達 41.9%的患者被歸類為"非特異型（NOS）"。

2、應用新的整合基因組學策略后，NOS患者的比例在WHO-HAEM5標準下銳減至 15.9%，在ICC標準下更是降至 11.9%。

這一突破性進展表明，基于WTS的轉錄組學分析能夠成功識別出以往隱匿的亞型（如ETV6::RUNX1-like、ZNF384-rearranged-like 和 BCR::ABL1-like），徹底改變了B-ALL的診斷格局。與傳統的細胞遺傳學或靶向測序相比，WTS展現出了無與倫比的優勢，能夠在一個檢測中捕獲已知和未知的融合基因、隱匿的重排以及定義亞型的表達特征。

精準鎖定：基于基因組學的預后與治療指導

除了提高診斷分辨率，陸道培團隊的研究更是將基因組學特征與患者的臨床預后和治療干預深度結合，為精準治療提供了極其寶貴的指導依據：

01警惕"超高危"分子亞型

多變量分析證實，分子亞型是獨立于年齡、微小殘留病（MRD）狀態和移植干預之外的強效生存預測因子。研究發現，伴有HLF重排和MEF2D重排的B-ALL患者，即使接受了異基因造血干細胞移植（allo-HSCT），在各年齡段均表現出持續的極差預后。這一發現為臨床敲響了警鐘，提示此類"超高危"患者迫切需要及早引入創新靶向藥物或新型免疫治療策略。

02抓住"移植敏感"人群

與上述超高危亞型不同，PAX5alt亞型患者從allo-HSCT中獲得了顯著的生存獲益。研究指出，盡早進行allo-HSCT能夠有效中和PAX5alt帶來的內在生物學風險，使其預后得到大幅改善。這為臨床醫生制定個體化移植策略提供了強有力的基因組學證據。

03揭示新興高危突變靶點

此外，研究團隊還前瞻性地報告了尚未被當前國際指南正式收錄、但極具獨立分型潛力的新興高危群體，如伴有IDH1/2突變和ZEB2 Q1072突變的B-ALL。其中，IDH1/2突變表現為獨特的成人群體發病、預后極差，并且可能需要探索針對性的IDH抑制劑治療。而ZEB2 Q1072突變相較于指南提及的H1038R突變，與更高的復發風險相關，提示未來指南修訂時應予以高度重視。

陸道培分子醫學團隊引領轉錄組整合精準醫療的新范式

該研究發現并正式確立了 TTV::RARA-APL 這一全新的白血病分子亞型。明確這一亞型對于精準診斷、盡快實施有效的治療方案、挽救患者生命具有重要的臨床意義。

無論是WHO-HAEM5新增的多種基因改變亞型（如DUX4、MEF2D、ZNF384重排及PAX5變異等），還是ICC提出的更細化的分類標準，國際指南的演進均深刻反映了"基因組特征決定疾病本質"的現代醫學理念。

陸道培醫院分子醫學團隊此次在《Blood Advances》上發表的千例級真實世界研究，強有力地證明了將高通量多組學分析（特別是全轉錄組測序WTS）納入常規白血病分類和精準治療計劃中，能夠極大消除診斷的模糊性，并直接賦能風險分層與治療決策。

陸道培醫院始終走在血液病精準診療的最前沿。未來，團隊將繼續深耕分子診斷技術，推動前沿發現向臨床應用的轉化，為更多白血病患者點亮治愈的希望！