上海2026年5月6日 /美通社/ -- 禮邦醫藥（江蘇）股份有限公司（"禮邦醫藥"或"公司"），一家專注于開發治療腎臟疾病及相關慢性病創新藥物的綜合性生物制藥公司，今日宣布其新型口服含鐵磷結合劑AP301的全球III期關鍵性多區域臨床試驗（RESPOND-2，試驗編號AP301-HP-03）已完成全部患者入組。該試驗在美國和中國同步開展，由美國 U.S. Renal Care 的 Geoffrey A. Block 醫生牽頭，復旦大學附屬中山醫院腎內科主任丁小強教授擔任中國主要研究者，共計入組282名慢性腎臟病（"CKD"）維持性透析伴高磷血癥患者，其中美國入組138名、中國入組144名。

作為一款以纖維-鐵為基礎的新一代口服磷結合劑，AP301設計定位為具有較強的磷酸鹽結合力、良好胃腸耐受性、極低鐵過載風險，且無需在吞服前咀嚼，預期可提高患者治療依從性，有效控制高磷血癥。

試驗設計

RESPOND-2是一項在美國和中國開展的雙盲、隨機、多區域III期臨床試驗，計劃入組264名12歲及以上CKD維持性透析伴高磷血癥患者，實際入組282名。研究包含三個治療階段：8周雙盲劑量滴定期（AP301對比AP301無效低劑量，2:1隨機）、24周開放標簽治療期以及3周雙盲隨機撤藥期（AP301維持劑量對比AP301無效低劑量，1:1再隨機）。主要終點為滴定期結束時血清磷水平相對基線的變化（AP301組對比AP301無效低劑量組）。關鍵次要終點為開放標簽治療期結束至隨機撤藥期結束期間的血清磷水平變化（AP301維持劑量組對比AP301無效低劑量組）。

基于AP301已有的臨床研究數據，公司已與FDA達成一致，該項全球III期關鍵性多區域臨床試驗將作為支持AP301在美國注冊上市的單一關鍵性研究。

未被滿足的臨床需求

高磷血癥是CKD患者最常見的并發癥之一，影響約95%的透析依賴性CKD患者及約15%的非透析CKD患者。根據KDIGO（改善全球腎臟病預后組織）指南，血清磷酸鹽濃度超過4.5 mg/dL（1.45 mmol/L）即定義為高磷血癥，透析患者的血清磷目標范圍為3.5–5.5 mg/dL（1.13–1.78 mmol/L）^[1]。血磷水平長期過高是CKD礦物質和骨異常（CKD-MBD）的核心驅動因素，可導致血管鈣化、甲狀旁腺功能亢進及腎性骨病等多種嚴重并發癥，是透析患者心血管事件和全因死亡的獨立危險因素^[2]。

對于CKD透析患者，即使規律透析也無法充分清除體內蓄積的磷酸鹽，而飲食限磷作用有限，口服磷結合劑是目前治療高磷血癥的主要方法。然而，現有磷結合劑普遍存在胃腸道副作用明顯、藥片負擔高、部分藥物存在系統性吸收等問題，導致患者依從性差、治療持續時間不足。根據透析結局與實踐模式研究（DOPPS）數據，中國約76%、美國約52%、日本約39%的透析患者血磷控制未達標^[3]；來自中國透析鈣化研究（CDCS）的數據進一步顯示，我國透析患者在3.5–5.5 mg/dL范圍內的血磷達標率僅為40.1%^[4]。

已完成的AP301中國關鍵III期臨床試驗數據

AP301在已完成的中國關鍵III期臨床研究（RESPOND-1，試驗編號AP301-HP-02）中展現出穩健且具有臨床意義的療效^[5]。該研究由北京大學人民醫院腎內科主任左力教授擔任牽頭研究者，在中國50家研究中心共隨機入組474名參與者。

治療至第12周，AP301在降低血清磷水平方面非劣于臨床廣泛使用的磷結合劑碳酸司維拉姆（兩組自基線降幅分別為-0.72 mmol/L [-2.22 mg/dL] vs. -0.70 mmol/L [-2.17 mg/dL]），組間差異的95%置信區間（CI）上限為0.06 mmol/L（0.20 mg/dL），低于預設非劣界值0.19 mmol/L（0.59 mg/dL），即AP301的降磷效果達到了與碳酸司維拉姆比較的研究預設非劣效標準；在第27周，接受維持劑量AP301的受試者與無效低劑量組相比，兩組差異為-0.58 mmol/L（-1.8 mg/dL），實現了統計學及臨床意義上更優的血磷控制（P<0.001）。在第52周治療結束時，AP301血清磷水平較基線下降均值大于碳酸司維拉姆組（-0.76 mmol/L vs. -0.72 mmol/L），血清磷達標率高于碳酸司維拉姆組（66.7% vs. 58.6%），且日服用劑量更低（AP301 6.52 g/天，碳酸司維拉姆 7.56 g/天）。AP301展現了穩健且持久的降磷效果，表明其能帶來長期治療獲益。

總體而言，AP301安全且耐受性良好。最常見的不良事件是糞便變色和腹瀉；腹瀉通常發生在治療的前2至4周內，嚴重程度多為輕度，無需調整治療方案即可緩解，且很少導致治療終止（0.6%）。AP301在長達52周的III期治療中未發現與鐵累積相關的安全性問題。

基于該中國關鍵臨床的結果和其他已獲得臨床數據，禮邦醫藥和NMPA已達成一致，將于近期遞交AP301在中國的上市申請。

田勁醫生，禮邦醫藥聯合創始人兼首席醫學官表示："AP301全球III期關鍵性多區域臨床試驗按計劃完成全部患者入組，體現了禮邦醫藥在全球范圍內推進高質量臨床開發的執行能力，是AP301全球注冊開發進程中的重要里程碑。"

關于高磷血癥

高磷血癥是慢性腎臟病患者的重要并發癥之一。血磷水平長期過高可導致甲狀旁腺功能亢進、腎性骨病、血管鈣化等多種并發癥，是增加患者心血管事件和全因死亡的獨立危險因素。控制血磷水平達標可有效改善慢性腎臟病患者的預后。對于慢性腎臟病接受透析治療的高磷血癥患者，即使規律透析也無法清除每日攝入磷酸鹽在體內的蓄積量。由于飲食限磷的作用有限、且會影響患者的營養狀況，口服磷結合劑是目前治療高磷血癥的主要方法，但超過一半的患者血磷控制不佳，其中一個主要原因是現有磷結合劑的胃腸道副作用明顯且服用藥片數量過多，導致患者治療依從性差。根據灼識咨詢 2023 年《全球及中國高磷血癥藥物行業藍皮書》，中國在透患者血磷水平不達標率顯著高于其他國家及地區，磷結合劑使用比例以及磷結合劑使用患者的用藥時長方面均仍有較高提升空間。據CIC，隨著新一代降磷產品的上市，預計 2035 年中國降磷藥物市場規模將達到超百億元人民幣規模、全球市場規模預期達到60億美元。

關于禮邦醫藥

2018 年初，禮邦醫藥創建于中國上海。作為一家生物制藥公司，禮邦主要致力于腎臟病及其相關慢性疾病創新藥物的發現，開發，生產和商業化，為全球慢性腎臟病及相關疾病患者提供更佳臨床治療方案。禮邦醫藥已經建立起了豐富且均衡的腎臟病新藥產品管線，包括七個在研藥物及一個已上市產品（美信羅®）。公司產品管線包括針對慢性腎病（CKD）及其并發癥，如高磷血癥，腎性貧血、IgA 腎病、糖尿病腎病、局灶階段性腎小球硬化（FSGS）、常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）等的產品。禮邦醫藥已在揚州建成并啟用藥物生產基地，以支持禮邦管線產品包括 AP301 未來的商業化。同時，禮邦亦搭建了腎科專科銷售團隊負責相關產品的中國商業化推廣。

媒體聯絡：
IR@alebund.com