– 基于3期波士頓研究的結(jié)果，上市授權(quán)擴展多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥 – 

–此次獲批之前，歐洲人用藥品委員會（CHMP）在2022年5月發(fā)布了積極評審意見–

馬薩諸塞州牛頓和意大利佛羅倫薩2022年7月25日 /美通社/ -- 開拓新型癌癥療法的商業(yè)階段制藥公司Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：KPTI）和領(lǐng)先的國際私營制藥公司美納里尼集團（Menarini Group，簡稱"美納里尼"）今日共同宣布，歐洲委員會（EC）已批準同類首創(chuàng)的口服核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑NEXPOVIO®（塞利尼索）上市并聯(lián)合每周使用一次硼替佐米（Velcade®）和低劑量地塞米松（SVd），用于治療既往接受過一種治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。隨著此次NEXPOVIO®在歐盟（EU）適應(yīng)癥擴展得到批準，有條件上市許可現(xiàn)已轉(zhuǎn)變?yōu)槿媾鷾省Ｔ撋鲜性S可標志著NEXPOVIO®獲準用于第二個適應(yīng)癥，在歐盟所有27個成員國以及冰島、列支敦士登、挪威和北愛爾蘭均有效。美納里尼集團的全資子公司Stemline Therapeutics B.V.將負責在歐洲的所有商業(yè)化活動。

此次批準之前，CHMP于2022年5月根據(jù)3期波士頓研究結(jié)果給予的積極意見。該研究表明，與標準每周兩次硼替佐米加地塞米松（Vd）方案相比，每周一次的SVd方案顯示疾病進展或死亡風險顯著降低。波士頓研究的結(jié)果已于2020年11月發(fā)表于《柳葉刀》雜志（Grosicki等）。

Karyopharm總裁兼首席執(zhí)行官Richard Paulson表示："歐盟委員會批準NEXPOVIO®的擴大使用為多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)或?qū)ΜF(xiàn)有治療方案產(chǎn)生耐藥性的患者提供了另一個選擇。我們決定尋求針對這一患者群體的批準，這表明我們致力于在全球范圍內(nèi)擴大對塞利尼索的使用。我們期待著與美納里尼密切合作，該公司將負責NEXPOVIO®在歐洲的商業(yè)化。"

美納里尼首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示："NEXPOVIO®此次獲得批準標志著面向歐洲患者邁出了重要一步，歐洲每年有近5.1萬例多發(fā)性骨髓瘤新確診病例，而治療選擇有限。我們致力于為患者和醫(yī)生提供寶貴的新治療選擇，并正在努力使NEXPOVIO®盡快在歐洲各國上市。"

關(guān)于波士頓研究 

上市許可基于3期波士頓（硼替佐米、塞利尼索和地塞米松）研究作出，該項研究是一項多中心隨機研究（NCT03110562），對402名既往接受過一線至三線治療的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者進行評估。這項研究旨在將每周一次的SVd療法與每周兩次的硼替佐米聯(lián)合地塞米松（VD）在有效性、安全性和某些健康相關(guān)生活質(zhì)量參數(shù)方面進行比較。這項研究的主要終點是無進展生存期，關(guān)鍵次要終點包括總緩解率和周圍神經(jīng)病變發(fā)生率等。要了解更多關(guān)于這項研究的信息，請參閱Karyopharm和美納里尼于2022年5月20日發(fā)布的關(guān)于CHMP積極意見的新聞稿。

關(guān)于歐洲多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的癌癥，發(fā)病率較高，也是第二種最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，2020年，歐洲出現(xiàn)大約5.1萬例多發(fā)性骨髓瘤新病例，并有3.2萬人死于此病¹。雖然在過去20年中對多發(fā)性骨髓瘤的治療得到了改善，總生存期也大幅提高，但這種疾病仍然無法治愈，幾乎所有患者最終都會復(fù)發(fā)，并進展為對所有獲批的抗骨髓瘤療法產(chǎn)生抵抗性的難治性疾病。因此，該疾病仍然高度需要各種新療法，特別是那些具有全新作用機制的療法。

關(guān)于NEXPOVIO®（塞利尼索）

NEXPOVIO®在美國以XPOVIO®名稱上市，已被歐盟委員會批準用于以下腫瘤適應(yīng)癥：(i)聯(lián)合地塞米松治療相關(guān)多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，即至少接受過四種既往療法，并且其疾病對于至少兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單克隆抗體是難治性的，并在最后一次治療中顯示疾病出現(xiàn)發(fā)展的患者；(ii)聯(lián)合硼替佐米和地塞米松聯(lián)合治療既往至少接受過一種治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

NEXPOVIO®擴展后的適應(yīng)癥現(xiàn)在允許多發(fā)性骨髓瘤的成年患者接受早期治療。NEXPOVIO®適應(yīng)癥適用于歐盟成員國以及冰島、列支敦士登、挪威和北愛爾蘭。 NEXPOVIO在英國也獲得了有條件營上市授權(quán)。對于聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療既往至少接受過一種治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者的適應(yīng)癥擴展，目前正在由英國藥品和健康產(chǎn)品管理局進行審查。

NEXPOVIO是同類首創(chuàng)的口服核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑。NEXPOVIO可通過選擇性地結(jié)合和抑制核輸出蛋白質(zhì)"輸出蛋白1"（XPO1，也稱為CRM1）來發(fā)揮作用。NEXPOVIO可阻斷腫瘤抑制蛋白、生長調(diào)節(jié)蛋白和抗炎蛋白的核輸出，讓這些蛋白在細胞核中積累，并增強其在細胞中的抗癌活性。這些蛋白質(zhì)的強制核保留可以抑制大量的致癌途徑，這些途徑如果不加以抑制，將會使DNA嚴重受損的癌細胞繼續(xù)無限制地生長和分裂。

請參閱NEXPOVIO產(chǎn)品特性和歐洲公共評估報告摘要，網(wǎng)址為：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm

美國重要安全信息

禁忌：對塞利尼索過敏。

特別使用提醒和預(yù)防措施：

推薦治療方法  應(yīng)建議患者在整個治療過程中保持足夠的液體和熱量攝入。有脫水風險的患者應(yīng)考慮靜脈補液。
在使用NEXPOVIO之前和治療期間，應(yīng)提供5-HT3拮抗劑和/或其他抗惡心藥物的預(yù)防性伴隨治療。

血液學(xué)： 
應(yīng)根據(jù)基線、治療期間和臨床表現(xiàn)對患者進行全血細胞計數(shù)（CBC）評估。在治療的頭兩個月需要更頻繁地進行監(jiān)測。

血小板減少： 在接受塞利尼索治療的成年患者中，經(jīng)常出現(xiàn)血小板減少事件（血小板減少和血小板計數(shù)下降），這種情況可能很嚴重（3/4級）。應(yīng)監(jiān)測患者的出血體征和癥狀，并及時進行評估。

中性粒細胞減少： 使用塞利尼索治療曾有嚴重中性粒細胞減少（3/4級）報告。
中性粒細胞減少癥患者應(yīng)監(jiān)測感染跡象并及時評估。

胃腸道反應(yīng)： 惡心、嘔吐、腹瀉，有時可能會很嚴重，可能需要使用止吐和抗腹瀉藥物。

體重減少和厭食： 
應(yīng)根據(jù)基線、治療期間和臨床表現(xiàn)對患者進行體重、營養(yǎng)狀況和體積檢查。在治療的最初兩個月需要更頻繁地進行監(jiān)測。

神志不清和眩暈： 
應(yīng)指導(dǎo)患者避免出現(xiàn)頭暈或神志不清的情況，在沒有充分醫(yī)療建議的情況下，不要服用可能導(dǎo)致頭暈或神志不清的其他藥物。應(yīng)建議患者在癥狀消失之前不要駕駛或操作重型機器。

低鈉血癥： 
應(yīng)根據(jù)基線、治療期間和臨床表現(xiàn)檢查患者的鈉水平。在治療的最初兩個月需要更頻繁地進行監(jiān)測。

白內(nèi)障： 
塞利尼索可能導(dǎo)致白內(nèi)障的新發(fā)或加重。眼科評估可根據(jù)臨床需要進行。  白內(nèi)障應(yīng)根據(jù)醫(yī)療指南進行治療，包括在必要時進行手術(shù)。

腫瘤溶解綜合征（TLS）： 
在接受塞利尼索治療的患者中已出現(xiàn)TLS的相關(guān)報告。TLS高風險患者應(yīng)受到密切監(jiān)測。根據(jù)醫(yī)療機構(gòu)的指南及時治療TLS。

生育、懷孕及哺乳 有生育能力/實行避孕的男性及女性： 
應(yīng)建議有生育潛能的女性和有生殖潛能的男性成年患者在使用塞利尼索治療期間以及最后一次使用塞利尼索后至少1周內(nèi)采取有效的避孕措施或避免性交。

懷孕： 
目前尚無關(guān)于孕婦使用塞利尼索的數(shù)據(jù)。  不推薦懷孕和沒有使用避孕措施的有生育能力女性使用塞利尼索。

哺乳： 
目前尚不清楚塞利尼索或其代謝物是否會分泌到母乳中。不能排除給母乳喂養(yǎng)兒童帶來的風險。在使用塞利尼索治療期間和最后一次給藥后一周內(nèi)，不應(yīng)進行母乳喂養(yǎng)。

不良影響 
安全性綜述 
塞利尼索與地塞米松聯(lián)合使用的最常見不良反應(yīng)（≥30%）包括惡心、血小板減少癥、疲勞、貧血、食欲下降、體重下降、腹瀉、嘔吐、低鈉血癥、嗜中性白血球減少癥和白細胞減少癥。

已報告的最常見嚴重不良反應(yīng)（≥3%）包括肺炎、敗血癥、血小板減少癥、急性腎損傷和貧血。

部分不良反應(yīng)描述 
感染：感染是最常見的非血液毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常見的感染類型，其中25%的感染報告屬嚴重型，3%接受治療的成年患者出現(xiàn)致命感染。

老年患者 
75歲及以上患者因不良反應(yīng)停藥發(fā)生率較高，嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率較高，致死性不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

報告疑似不良反應(yīng) 
藥品批準后報告可疑不良反應(yīng)非常重要。這可持續(xù)監(jiān)測藥物的療效/風險平衡。要求醫(yī)療專業(yè)人員通過附錄五所列的國家報告系統(tǒng)報告任何可疑的不良反應(yīng)。

關(guān)于Karyopharm Therapeutics

Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：KPTI）是一家開拓新型癌癥療法的商業(yè)階段制藥公司。自成立以來，Karyopharm一直是口服選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物技術(shù)領(lǐng)域的行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)，該技術(shù)的開發(fā)旨在解決腫瘤形成機制的一個基本問題：核輸出蛋白失調(diào)。Karyopharm領(lǐng)先的SINE化合物和同類首創(chuàng)的口服核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑 XPOVIO®（塞利尼索）在美國獲得批準，并針對三種腫瘤適應(yīng)癥進行銷售。同時，還在歐洲和英國（使用NEXPOVIO®商標）、中國、新加坡、加拿大、以色列、韓國和澳大利亞等越來越多的美國境外區(qū)域和國家獲得監(jiān)管批準。Karyopharm的重點產(chǎn)品管線針對多種未得到滿足的高需求癌癥適應(yīng)癥，包括多發(fā)性骨髓瘤、子宮內(nèi)膜癌、骨髓增生異常綜合征和骨髓纖維化。如需了解我們員工、科學(xué)和產(chǎn)品管線的更多信息，請訪問www.karyopharm.com，并通過Twitter@Karyopharm和LinkedIn關(guān)注我們。

關(guān)于美納里尼集團

美納里尼集團（Menarini Group）是一家領(lǐng)先的國際制藥和診斷公司，擁有1.7萬多名員工，營業(yè)額超過40億美元。美納里尼專注于腫瘤學(xué)、心臟病學(xué)、肺病學(xué)、胃腸病學(xué)、傳染病學(xué)、糖尿病學(xué)、炎癥和鎮(zhèn)痛學(xué)等需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域。美納里尼擁有18處生產(chǎn)基地和9所研發(fā)中心，產(chǎn)品在全球140個國家和地區(qū)出售。如需了解更多信息，請訪問www.menarini.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》所定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括關(guān)于塞利尼索治療多發(fā)性骨髓瘤成人患者的效果、NEXPOVIO®在歐洲的上市，以及與塞利尼索未來臨床發(fā)展和潛在監(jiān)管審批預(yù)期結(jié)果的陳述。此類陳述受到許多重要因素、風險和不確定性的影響，其中許多因素超出了Karyopharm的控制范圍，可能導(dǎo)致實際情況或結(jié)果與Karyopharm當前的預(yù)期存在重大差異。例如，無法保證Karyopharm能夠成功地對XPOVIO實現(xiàn)商業(yè)化，無法保證包括塞利尼索和Eltanexor在內(nèi)的Karyopharm候選藥物能否成功地完成必要的臨床開發(fā)階段，也無法保證Karyopharm候選藥物的開發(fā)能否繼續(xù)下去。此外，還無法保證Karyopharm候選藥物產(chǎn)品組合在開發(fā)或商業(yè)化方面的任何積極發(fā)展能否推動股價上漲。因此，管理層的期望和本新聞稿中的任何前瞻性陳述也可能受到與其他一些因素相關(guān)的風險和不確定性的影響，其中包括以下因素：新冠疫情可能中斷Karyopharm的業(yè)務(wù)，帶來比目前預(yù)期更嚴重的風險，包括對XPOVIO的銷售產(chǎn)生負面影響、中斷或推遲研發(fā)工作、影響為塞利尼索或其他候選藥物開發(fā)和商業(yè)化采購足夠供應(yīng)品的能力、推遲進行中或計劃中的臨床試驗、妨礙執(zhí)行業(yè)務(wù)計劃、計劃中的監(jiān)管里程碑和時間表，或為患者造成不便；XPOVIO在商業(yè)市場中的采用、XPOVIO或任何獲得監(jiān)管批準的Karyopharm候選藥物實施商業(yè)化所涉及的時間和成本；取得和保持XPOVIOT監(jiān)管批準或任何獲得監(jiān)管批準的Karyopharm候選藥物的能力；Karyopharm臨床試驗和臨床前研究的結(jié)果，包括對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的后續(xù)分析以及從正在進行的和未來的研究中接收到的新數(shù)據(jù)；美國食品藥品監(jiān)督管理局及其他監(jiān)管當局、臨床試驗中心和出版物審查機構(gòu)的研究審查委員會所作決策的內(nèi)容和時間安排，包括需要進行更多的臨床研究；Karyopharm或其利益相關(guān)第三方合作者或繼承人充分履行適用協(xié)議項下各自義務(wù)的能力以及此類協(xié)議未來可能涉及的財務(wù)問題；Karyopharm在其臨床試驗中招募患者的能力；計劃外的現(xiàn)金需求和支出；Karyopharm的競爭對手針對Karyopharm目前正在進行商業(yè)化或開發(fā)中的各種產(chǎn)品或候選產(chǎn)品實施的開發(fā)或監(jiān)管批準；以及Karyopharm為其任何產(chǎn)品或候選產(chǎn)品獲得、保持和執(zhí)行專利及其他知識產(chǎn)權(quán)保護的能力。這些風險和其他風險已在Karyopharm于2022年3月31日向證券交易委員會（SEC）提交的、截至2022年5月5日的10-Q季度報告的"風險因素"部分列出，并將在Karyopharm未來向SEC提交的其他文件中說明。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表本文發(fā)布之日的情況，除法律要求外，Karyopharm明確聲明不承擔更新任何前瞻性陳述的義務(wù)，無論是因新信息、未來事件或其他原因所致。

參考文獻 

¹世界衛(wèi)生組織，2020年。https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/35-Multiple-myeloma-fact-sheet.pdf