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美納里尼集團獲得CHMP積極意見，建議歐盟委員會批準(zhǔn)ORSERDU®（艾拉司群）用于治療具有激活ESR1突變的ER+、HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者
意大利佛羅倫薩和紐約2023年7月24日 /美通社/ -- 國際領(lǐng)先的制藥和診斷公司美納里尼集團（Menarini Group，簡稱"美納里尼"）和美納里尼集團的全資子公司 Stemline Therapeutics Inc.（簡稱"Stemline"）今天宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(CHMP)對ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）單一療法的批準(zhǔn)采取了積極意見，該藥物適用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性以及男性，患者具有雌激素受體(ER)陽性、HER2陰性和激活ESR1突變，并且在接受包括CDK 4/6抑制劑在內(nèi)的至少一種內(nèi)分泌治療后，病情出現(xiàn)進展。
CHMP的意見現(xiàn)在將由歐盟委員會審查，該委員會有權(quán)在整個歐盟(EU)授予人類藥物營銷許可。如果獲得批準(zhǔn)，Stemline及其附屬公司將在歐洲將該產(chǎn)品商業(yè)化。ORSERDU將是第一種也是唯一一種專門用于治療攜帶 ESR1 突變的ER+、HER2-腫瘤的療法。 ESR1 突變是由于接受內(nèi)分泌治療而產(chǎn)生的獲得性突變，高達40%的ER+、HER2- mBC患者中發(fā)現(xiàn)了ESR1突變。ESR1 突變是標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療耐藥性的已知驅(qū)動因素，到目前為止，攜帶這些突變的腫瘤更難治療。
美納里尼集團首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示："患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者需要有效且可耐受的治療方案。如果獲得歐盟委員會批準(zhǔn)，ORSERDU可能成為第一種用于治療攜帶 ESR1 突變的ER+、HER2-晚期乳腺癌的產(chǎn)品，這些突變是高達40%的二線mBC患者對治療產(chǎn)生耐藥性的強大驅(qū)動因素。如果獲得批準(zhǔn)，ORSERDU還將提供方便的日常口服治療。我們?yōu)榻裉斓腃HMP積極意見感到自豪，這體現(xiàn)了我們致力于開發(fā)創(chuàng)新解決方案，以滿足癌癥治療中最大的未滿足需求的承諾，并使我們朝著為受到ESR1突變、ER+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌影響的患者和家庭提供重要的新選擇邁進了一步。"
CHMP對ORSERDU的積極意見得到了3期EMERALD試驗數(shù)據(jù)的支持，該試驗表明，使用艾拉司群與標(biāo)準(zhǔn)護理(SOC)相比，無進展生存期(PFS)具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，標(biāo)準(zhǔn)護理是指研究者選擇一種已獲批準(zhǔn)的單一內(nèi)分泌療法。該研究的主要終點是整個患者群體和 ESR1 突變患者中的PFS。在腫瘤具有ESR1 突變的患者群體中，艾拉司群達到了3.8個月的PFS中位數(shù)，而SOC為1.9個月，并且與SOC相比，病情進展或死亡的風(fēng)險降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。
EMERALD PFS結(jié)果在2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會（San Antonio Breast Cancer Symposium，縮寫SABCS）上公布，其事后亞組分析表明，之前接受CDK4/6i治療的持續(xù)時間與艾拉司群的較長PFS呈正相關(guān)，但與SOC無關(guān)。對于EMERALD隨機分組前接受CDK4/6i治療≥12個月的 ESR1 突變患者，艾拉司群達到了8.6個月的PFS中位數(shù)，而在SOC中則為1.9個月，病情進展或死亡的風(fēng)險降低了59% (HR=0.41 95% CI：0.26-0.63)。³
米蘭大學(xué)腫瘤內(nèi)科教授、意大利IRCCS歐洲腫瘤研究所早期藥物開發(fā)部門負責(zé)人Giuseppe Curigliano醫(yī)學(xué)博士說："作為腫瘤學(xué)家，我們即將為攜帶ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性ER+、HER2-乳腺癌患者提供第一種治療選擇，而這種突變在轉(zhuǎn)移性患者中的發(fā)生率高達40%，這是非常了不起的。艾拉司群已證明了其療效和可控的安全性，凸顯了這種療法可能很快就會給我們護理的患者以及更廣泛的腫瘤學(xué)界帶來的潛在益處。"
安全數(shù)據(jù)與先前報告的結(jié)果一致。≥1%患者報告的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括惡心、呼吸困難和血栓栓塞（靜脈）。ORSERDU最常見的(≥10%)不良反應(yīng)是惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酐升高、關(guān)節(jié)痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、鉀減少和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。艾拉司群最常見的≥3級(≥2%)不良反應(yīng)是惡心(2.7%)、AST升高(2.7%)、ALT升高(2.3%)、貧血(2%)、背痛(2%)和骨痛(2%)。
關(guān)于EMERALD 3期研究(NCT03778931)
EMERALD 3期試驗是一項隨機、開放標(biāo)簽、主動對照研究，評估艾拉司群作為二線或三線單一治療ER+、HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的效果。該研究招募了478名患者，他們先前接受過一種或兩種內(nèi)分泌治療，包括一種CDK4/6抑制劑。研究中的患者隨機接受艾拉司群或研究人員所選擇的經(jīng)批準(zhǔn)的激素類藥物。該研究的主要終點是總體患者群體和雌激素受體1基因(ESR1)突變患者的無進展生存期(PFS)。在腫瘤發(fā)生 ESR1 突變的患者組中，艾拉司群達到了3.8個月的PFS中位數(shù)，而SOC為1.9個月，與SOC相比，病情進展或死亡的風(fēng)險降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI:0.39，0.77）。
艾拉司群還在轉(zhuǎn)移性乳腺癌疾病的幾項臨床試驗中進行研究，單獨使用或與其他療法聯(lián)合使用：ELEVATE (NCT05563220)、ELECTRA (NCT05386108)和ELCIN (NCT05596409)。 艾拉司群還計劃在早期乳腺癌疾病中進行評估。
美納里尼集團于2020年7月從 Radius Health, Inc.獲得了艾拉司群的全球授權(quán)。美納里尼集團現(xiàn)在全權(quán)負責(zé)艾拉司群的全球注冊、商業(yè)化和進一步開發(fā)活動。
關(guān)于美納里尼集團
美納里尼集團(Menarini Group)是一家領(lǐng)先的國際制藥和診斷公司，營業(yè)額超過44億美元，擁有1.7萬多名員工。美納里尼專注于需求亟待滿足的治療領(lǐng)域，產(chǎn)品包括心臟病學(xué)、腫瘤學(xué)、肺病學(xué)、胃腸病學(xué)、傳染病學(xué)、糖尿病學(xué)、炎癥和鎮(zhèn)痛學(xué)。美納里尼擁有18個生產(chǎn)基地和9個研發(fā)中心，產(chǎn)品銷往全球140個國家/地區(qū)。 如需了解更多信息，請訪問 www.menarini.com 。
關(guān)于Stemline Therapeutics Inc.
Stemline Therapeutics, Inc.（簡稱"Stemline"）是美納里尼集團的全資子公司，是一家商業(yè)階段的生物制藥公司，專注于新型腫瘤治療藥物的開發(fā)和商業(yè)化。Stemline在美國將ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）商業(yè)化，這是一種口服內(nèi)分泌療法，適用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或者成年男性，患者具有雌激素受體(ER)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性和ESR1突變，并且在接受至少一種內(nèi)分泌治療后病情出現(xiàn)進展。Stemline還在美國和歐洲將ELZONRIS®(tagraxofusp-erzs)商業(yè)化，這是一種針對CD123的新型靶向治療藥物，用于治療母漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤(BPDCN)，這是一種侵襲性血液癌，ELZONRIS®是迄今為止美國和歐盟唯一批準(zhǔn)的BPDCN治療藥物。Stemline還在歐洲將NEXPOVIO®商業(yè)化，這是一種用于治療多發(fā)性骨髓瘤的XPO1抑制劑。Stemline還擁有大量的小分子和生物制劑臨床產(chǎn)品線，這些產(chǎn)品處于不同的開發(fā)階段，用于治療多種實體癌和血液癌。
¹ Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / 流行病學(xué) - 2023年6月14日
² 世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu) – Globocan – 2020
³ Bardia等人。 在ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進行艾拉司群與標(biāo)準(zhǔn)護理內(nèi)分泌治療的EMERALD 3期試驗：轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者既往CDK4/6i治療時間更新結(jié)果。 SABCS 2022。 GS3-01
