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意大利佛羅倫薩和紐約2023年9月21日 /美通社/ -- 國際領先的制藥和診斷公司美納里尼集團（"美納里尼"）與其全資子公司 Stemline Therapeutics Inc.（"Stemline"）于今日宣布，歐盟委員會已批準ORSERDU®（艾拉司群）作為單藥療法，用于治療患有因激活ESR1 突變 引起的雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌（mBC）的絕經后女性和男性，且他們在接受過至少一種內分泌治療（包括CDK 4/6抑制劑）后出現惡化。
歐盟委員會的批準是遵循歐洲藥品管理局（EMA）于 2023年7月發布的人用藥品（CHMP）的正面意見給出的。 在獲批后，ORSERDU成為第一個也是唯一一個專門用于治療具有 ESR1 突變的ER+、HER2-腫瘤的療法。 ESR1 突變是由于接受內分泌治療而產生的獲得性突變，高達40%的ER+、HER2- 轉移性乳腺癌患者都出現了ESR1突變。 ESR1 突變是標準內分泌治療耐藥性的一個已知驅動因素，此前具有這類突變的腫瘤的治療難度更大。
美納里尼集團首席執行官Elcin Barker Ergun表示："我們深刻認識到，轉移性乳腺癌患者需要有效且可承受的治療方案，且不應影響他們的正常生活。 我們為能夠提供一種新的乳腺癌治療方法而感到自豪，這種療法只需每日服用一片藥物即可發揮功效，這是近二十年來內分泌治療領域的首次創新；我們也非常感謝參與臨床研究的腫瘤學專家和所有患者的支持，這項成就的實現離不開他們的付出。"
"由于大量ER+ HER2-患者最終會在轉移過程中的某個節點出現 ESR1 突變，因此轉移性乳腺癌患者每次出現病情加重時都需要檢測 ESR1，以了解乳腺癌加重的因素。 面對這種加大乳腺癌治療難度的特殊突變，今天的獲批為我們提供了有史以來第一個直接與其對抗的選擇，并為我們的患者及其家人帶來了希望，"醫學博士， 米蘭大學醫學腫瘤學教授， 意大利IRCCS歐洲腫瘤研究所早期藥物開發部負責人 Giuseppe Curigliano表示。
ORSERDU的批準得到了3期EMERALD試驗的數據支持，該試驗表明，與標準護理（SOC）相比，使用艾拉司群可統計學顯著地提升無進展生存期（PFS），標準護理的定義為研究人員選擇的獲批內分泌單藥療法。 該研究的主要終點是在總患者群體和 ESR1 突變患者的 PFS對比。 在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，艾拉司群能達到中位數為3.8個月的PFS，而SOC的中位數為1.9個月，并且與SOC相比，進展或死亡的風險降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。
在2022年圣安東尼奧癌癥乳腺癌研討會（SABCS）上發表的對EMERALD PFS結果的事后亞組分析表明，既往CDK4/6i治療的持續時間與艾拉司群帶來的較長PFS呈正相關，但在SOC上沒有體現此相關性。 對于在EMERALD隨機化前接受CDK4/6i治療≥12個月的 ESR1 突變患者，
艾拉司群能達到中位數為8.6個月的PFS，SOC為1.9個月，進展或死亡風險降低59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）
安全數據與先前報告的結果一致。 ORSERDU最常見（≥10%）的不良反應是惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酸酐增加、關節痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮紅、腹痛、貧血、鉀減少和丙氨酸氨基轉移酶增加。 ORSERDU的重要安全信息如下。
Stemline及其附屬公司將在歐洲將該產品商業化。
關于EMERALD 3期研究（NCT03778931）
EMERALD 3期試驗是一項隨機、開放標簽、活性對照的研究，用以評估艾拉司群作為ER+、HER2-晚期/轉移性癌癥乳腺癌患者的二線或三線單藥治療的效果。 該研究招募了478名患者，他們先前接受過單線或雙線內分泌治療，包括CDK4/6抑制劑。 研究中的患者隨機接受艾拉司群或研究人員所選擇的經批準的激素類藥物。 研究的主要終點是總體患者群體和雌激素受體1基因（ESR1）突變患者的無進展生存期（PFS）。 在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，艾拉司群能達到中位數為3.8個月的PFS，SOC為1.9個月，且與SOC相比，進展或死亡的風險降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。
關于ORSERDU®（艾拉司群elacestrant）
適應癥： ORSERDU（艾拉司群）單藥療法適用于治療絕經后女性和男性，患有雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性、具有激活 ESR1 突變的局部晚期或轉移性乳腺癌，且在包括CDK 4/6抑制劑在內的至少一種內分泌治療下出現了病情進展。
ORSERDU SmPC的重要安全信息
肝損傷： 中度肝損傷（Child-Pugh B）的患者應謹慎服用ORSERDU，劑量為258 mg，每日一次。 在缺乏臨床數據的情況下，不建議患有嚴重肝功能受損（Child-Pugh C）的患者服用ORSERDU。
與CYP3A4誘導劑和/或抑制劑同時使用： 強力或中度CYP3A4抑制劑應避免與ORSERDU同時使用。 強力或中度CYP3A4誘導劑應避免與ORSERDU同時使用。
血栓形成事件：血栓形成事件在晚期乳腺癌患者中很常見，并且在ORSERDU的臨床研究中也觀察到了這一情況。 在向有風險的患者開具ORSERDU處方時，應考慮到這一點。
不良反應
≥1%的患者報告的嚴重不良反應包括惡心、呼吸困難和血栓（靜脈）。
ORSERDU最常見的(≥10%)不良反應是惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酐升高、關節痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、鉀減少和谷丙轉氨酶升高。
艾拉司群最常見的≥3級（≥2%）不良反應是惡心（2.7%）、AST升高（2.7%）、ALT升高（2.3%）、貧血（2%）、背痛（2%）和骨痛（2%）。
惡心： 35%的患者報告出現惡心。 2.5%的患者報告出現3-4級的惡心事件。 第一個周期中惡心發生的頻率更高， 從第二個周期開始，后續周期中（即隨時間推移） 惡心 的發生率通常較低。
老年人：年齡≥75歲的患者更常報告胃腸道不適。
生育、懷孕和哺乳
ORSERDU不應在懷孕期間或未采取避孕措施的育齡婦女中使用。 根據艾拉司群的作用機制和動物生殖毒性研究的結果，孕婦服用ORSERDU可能會對胎兒造成傷害。 應建議具有生育能力的女性在ORSERDU治療期間和最后一次服用后一周內使用有效的避孕措施。
建議哺乳期婦女在ORSERDU治療期間和最后一次服用ORSERDU后一周內不要母乳喂養。
根據動物研究的結果及其作用機制，ORSERDU可能會損害具有生殖能力的女性和男性的生育能力。
對駕駛和使用機器能力的影響：部分服用ORSERDU的患者報告出現疲勞、虛弱和失眠。 在駕駛或操作機器時經歷過這些不良反應的患者應注意。
ORSERDU對新生至18歲兒童的安全性和有效性尚未確定。
如需報告可疑不良反應，請聯系： EUPV@menarinistemline.com
如需報告產品投訴，請聯系： EUcustomerservice@menarinistemline.com
如需醫療信息，請聯系： EUmedinfo@menarinistemline.com
艾拉司群也在轉移性乳腺癌癥疾病的數個臨床試驗中進行研究，單獨或與其他療法聯合使用：ELEVATE（NCT05563220）；ELECTRA （NCT05386108）；和ELCIN（NCT05596409）。 艾拉司群還計劃在早期乳腺癌疾病中進行評估。
美納里尼集團于2020年7月從 Radius Health, Inc.獲得了艾拉司群的全球授權。 美納里尼集團現在全權負責艾拉司群的全球注冊、商業化和進一步的研發活動。
關于美納里尼集團
美納里尼集團(Menarini Group)是一家領先的國際制藥和診斷公司，營業額超過44億美元，擁有1.7萬多名員工。 美納里尼專注于需求亟待滿足的治療領域，產品包括心臟病學、腫瘤學、肺病學、胃腸病學、傳染病學、糖尿病學、炎癥和鎮痛學。 美納里尼擁有18個生產基地和9個研發中心，產品銷往全球140個國家/地區。 如需了解更多信息，請訪問 www.menarini.com 。
關于Stemline Therapeutics Inc.
Stemline Therapeutics, Inc.（簡稱"Stemline"）是美納里尼集團的全資子公司，是一家商業階段的生物制藥公司，專注于新型腫瘤治療藥物的開發和商業化。 Stemline在美國將ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）商業化，這是一種口服內分泌療法，適用于治療患有局部晚期或轉移性乳腺癌的絕經后女性或者成年男性，患者具有雌激素受體(ER)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性和ESR1突變，并且在接受至少一種內分泌治療后病情出現進展。 Stemline還將ELZONRIS®（tagraxofusp-erzs）商業化。tagraxofusp-erzs是一種針對CD123的新型靶向治療藥物，治療生活在美國和歐洲的母細胞漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤（BPDCN）（一種侵襲性癌癥）患者，亦是迄今為止美國和歐盟唯一批準的BPDCN治療方法。 Stemline還進行了NEXPOVIO®在歐洲的商業化。NEXPOVIO是一種治療多發性骨髓瘤的XPO1抑制劑。 Stemline還擁有廣泛的臨床小分子和生物制劑臨床管道，用于多種實體癌和血液癌的不同發展階段。
¹ Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / 流行病學 - 2023年6月14日
² 世界衛生組織國際癌癥研究機構 – Globocan – 2020
³ Bardia等人。 在ER+/HER2-轉移性乳腺癌患者中進行艾拉司群與標準護理內分泌治療的EMERALD 3期試驗：轉移性乳腺癌患者既往CDK4/6i治療時間更新結果。 SABCS 2022. GS3-01
