此次獲批進一步深化了阿斯利康對全球罕見病患者的承諾

上海 2023年10月18日 /美通社/ -- 中國國家藥品監督管理局批準依庫珠單抗（eculizumab）注射液（商品名：舒立瑞^®，Soliris^®）用于治療抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。依庫珠單抗是中國首個也是唯一一個獲批用于治療NMOSD的補體抑制劑^[1]。

此次依庫珠單抗獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的批準，主要是基于一項關鍵三期PREVENT研究的結果^[1]。研究結果顯示，基于至首次判定試驗期間復發的時間，依庫珠單抗治療使復發風險降低，具有統計學意義和臨床意義。第48周時，98%的依庫珠單抗治療患者（63%的安慰劑治療患者）無復發（相對風險降低94.2%；危險比=0.058；95% CI：0.017-0.197；p <0.0001），治療獲益持續至第144周^[1]。此外，在為期144周的PREVENT研究內，96%接受依庫珠單抗治療的患者沒有復發，而無復發比例在接受安慰劑治療的患者中僅為 45%^[1]。

NMOSD是一種罕見的、令人衰弱的中樞神經系統自身免疫性疾病，主要累及視神經和脊髓^[2]-[4]。 大多數 NMOSD 患者會經歷多次復發，可能出現神經系統的新發癥狀或現有神經系統癥狀的惡化，并因多次復發導致永久殘疾^[5]-[7]。根據現有數據推斷，目前中國約有27,000 名成人確診患有NMOSD^[8]。

北京協和醫院神經內科主任醫師，中華醫學會神經病學分會神經免疫學組副組長徐雁教授表示："NMOSD的易復發性往往造成患者的長期嚴重殘疾，因此，我們很高興看到三期PREVENT研究證實了C5補體抑制劑在減少NMOSD復發方面的安全性和有效性，幾乎所有經依庫珠單抗治療的患者在48周時都沒有復發。此次依庫珠單抗治療成人NMOSD的適應癥在中國獲批，對我國該領域的治療意義重大。"

瑞頌制藥首席執行官Marc Dunoyer表示：" NMOSD患者及其家庭不應該生活在對復發和潛在并發癥的恐懼之下。依庫珠單抗是全球首個用于治療NMOSD的C5補體抑制劑，我們很高興能將其引入中國，為NMOSD患者提供更創新的治療選擇。此次依庫珠單抗的獲批進一步提升了其在全球市場的可及性，同時充分體現了我們致力于改善神經系統罕見病患者生存質量的承諾。"

阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊表示："讓患者獲得高質量的醫療服務是我們不變的初心，我們期待依庫珠單抗為NMOSD患者帶來良好的長期生存獲益。未來，我們將繼續全面、快速引進全球創新藥品，也將與志同道合的伙伴一道建設健全罕見病診療生態體系，為NMOSD及更廣泛的罕見病社群構筑美好未來而努力。"

依庫珠單抗的安全性和耐受性在PREVENT 研究及其開放標簽擴展研究期間的結果一致。治療期間最常見的不良反應為上呼吸道感染，頭疼，鼻咽炎和惡心^[9]。

目前，依庫珠單抗已在中國獲批用于治療成人及兒童陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）和成人抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的難治性全身型重癥肌無力（gMG），并已在全球多個國家獲批多項適應癥。

2021年9月，阿斯利康在中國成立罕見病事業部，并持續引入創新的罕見病藥物。阿斯利康全球持續推動多個罕見病領域創新，涉及補體和非補體系統，包括陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥、非典型溶血性尿毒癥綜合征、全身型重癥肌無力、視神經脊髓炎譜系疾病、低磷酸酯酶癥、IgA腎病、狼瘡腎炎和淀粉樣變性等罕見疾病領域。

*聲明：截至發稿日，依庫珠單抗是中國唯一一個獲批用于治療NMOSD的補體抑制劑。本文涉及未在中國獲批的產品或者適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

關于視神經脊髓炎譜系疾病

視神經脊髓炎譜系疾病是一種罕見的中樞神經系統疾病，因免疫系統被異常激活對中樞神經系統中的健康組織和細胞進行攻擊^[2],[3]。大約四分之三的視神經脊髓炎譜系疾病患者會產生與特定蛋白質AQP4結合的抗體，呈現為抗AQP4抗體陽性^[10]。補體系統是免疫系統的一部分，對人體抵御感染至關重要，而這種特定的結合導致補體系統被異常激活，從而破壞視神經、脊髓和大腦中的細胞^{[2],[11],[12]}。

視神經脊髓炎譜系疾病常見于女性，一般在 30 多歲開始發病。男性和兒童均可能發病，但人群更為罕見^[13],[14]。NMOSD 患者可能會出現視力問題、劇烈疼痛、膀胱或腸道功能喪失、皮膚感覺異常（例如刺痛或對熱、冷敏感），以及影響協調功能或運動能力^{[4]-[8],[15],[16]}。大多數 NMOSD 患者都會經歷數次復發。每次復發可導致殘疾加重，包括視力喪失、癱瘓，甚至過早死亡^[5]-[7]。NMOSD 有別于多發硬化等其他中樞神經系統疾病，其確診過程不僅漫長，還容易出現誤診情況^[17]-[19]。

關于三期PREVENT及開放標簽擴展期研究

PREVENT 是一項全球性的 III 期隨機、雙盲、安慰劑對照多中心研究，旨在評估依庫珠單抗對抗 AQP4抗體陽性的NMOSD 成人患者的安全性和有效性。該研究在北美、阿根廷、歐洲和亞洲招募了 143 名抗 AQP4 抗體陽性的NMOSD患者，患者入組時在過去 12 個月內至少復發過兩次，或在過去的 24 個月內復發過三次，其中至少有一次是在過去的 12 個月內復發的，神經功能狀況評估量表 (EDSS) 評分為 7 分或低于 7 分。為預防復發，患者可接受穩定劑量、在允許范圍內的支持性免疫抑制療法^[20]。

入組患者以2:1的比例隨機分配接受依庫珠單抗或安慰劑治療，前四周每周給藥900mg依庫珠單抗或安慰劑，后續維持每兩周給藥1200mg依庫珠單抗或安慰劑。研究的主要終點是經獨立評審委員會確認的首次臨床復發時間。次要終點包括經裁定的年復發率、生活質量指標和 EDSS 評分^[20]。

完成 PREVENT 研究或在研究期間經裁定復發的患者有資格繼續進入長期擴展期研究，接受依庫珠單抗長達 5.5 年的治療。95%（119/124）的患者參加了開放標簽的擴展期治療，其中 78 人繼續接受依庫珠單抗治療，41 人從隨機接受安慰劑治療轉為接受依庫珠單抗治療^[21]。

關于依庫珠單抗

依庫珠單抗是全球首個C5補體抑制劑，通過選擇性抑制末端補體C5的激活來發揮作用。補體系統是人體免疫系統的重要組成部分，但當補體以不受控制的方式被激活，可能導致機體攻擊自身健康細胞。依庫珠單抗在誘導劑量期后每兩周靜脈給藥一次。 

依庫珠單抗已在美國、歐盟、日本和中國獲批用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥 (PNH)，非典型溶血性尿毒癥綜合征 (aHUS)。

此外，依庫珠單抗還在日本和歐盟獲批用于治療特定的全身型重癥肌無力（gMG）成人和兒童患者，在美國和中國獲批用于治療特定的全身型重癥肌無力（gMG）成人患者。

依庫珠單抗還在美國、歐盟、日本和中國獲批用于治療特定的視神經脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。

依庫珠單抗不適用于志賀毒素大腸桿菌引起的溶血性尿毒綜合征(Shiga-toxin E. coli-related haemolytic uraemic syndrome)的治療。

關于瑞頌制藥

瑞頌制藥是阿斯利康罕見病業務子公司，2021年，阿斯利康收購瑞頌制藥進軍罕見病領域。深耕罕見病領域30多年，瑞頌制藥致力于為罕見病患者及其家庭提供改變生命的藥物。瑞頌制藥的研發重點布局補體系統新型分子和靶點，關注血液、腎臟、中樞神經系統、代謝、心血管和眼科六大疾病領域。瑞頌制藥總部設在馬薩諸塞州的波士頓，并在全球各地設有辦事處，惠及全球50多個國家的患者。

關于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內的生物制藥以及罕見病等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com并可在社交媒體上關注@AstraZeneca。

關于阿斯利康中國

阿斯利康自1993年進入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將近40種創新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部及全球研發中國中心位于上海，并在無錫、泰州、青島分別建立全球生產供應基地，已向近70個全球市場輸送優質藥品。近年來，公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設立區域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴，通過打造包括中國智慧健康創新中心（CCiC）、國際生命科學創新園（iCampus）、阿斯利康中金醫療產業基金在內的創新"三駕馬車"，構建多元化的國際創新健康生態圈，共同促進區域經濟以及大健康行業的長足發展。今天，中國已經發展成為阿斯利康全球第二大市場。

參考文獻