利奧制藥在2024年AAD年會Late-Breaking專場公布了具有里程碑意義的DELTA 3開放標簽、擴展試驗的積極結果

利奧制藥

2024-03-19 11:57 4472

在美國皮膚病學會（AAD）年會上，利奧制藥延續了其強勁勢頭，用最新突破報告分享了關鍵DELTA 3試驗的積極結果。¹
該試驗研究了Delgocitinib乳膏治療中重度慢性手部濕疹（CHE）成人患者的療效。
結果顯示，研究藥物Delgocitinib乳膏的安全性和有效性特征與之前DELTA 1和2試驗的結果一致。¹
同時，DELTA系列試驗在安全性、有效性和系統暴露方面的新數據也在會議上公布，進一步完善了Delgocitinib乳膏的廣泛數據。^2,3,4

圣地亞哥2024年3月19日 /美通社/ -- 2024年3月9日，在美國圣地亞哥舉行的第82屆AAD大會上，利奧制藥首次公布了Delgocitinib乳膏DELTA 3試驗的關鍵結果。¹這個報告是利奧制藥在AAD會議上兩項Late-Breaking報告中的第一項。本次會議，利奧制藥共有八篇摘要被接收。

在DELTA 3中，在母試驗DELTA 1或DELTA 2中完成16周治療期的受試者根據治療需求接受Delgocitinib乳膏治療（每日兩次）以控制其慢性手部濕疹，治療持續36周。如果疾病在36周之內得到控制，則后續可以不進行治療。¹

DELTA 3擴展試驗（N=801）旨在評估Delgocitinib乳膏按需治療的長期安全性。研究結果顯示，未發現新的安全性問題。這表明Delgocitinib乳膏的安全性與DELTA 1和DELTA 2臨床試驗的積極結果一致。¹最常見的治療期出現的不良事件（TEAE）為COVID-19和鼻咽炎。¹

DELTA 3擴展試驗的關鍵次要終點中的有效性結果也與母試驗DELTA 1和2一致。在母試驗中接受Delgocitinib乳膏治療的受試者中，達到研究者慢性手部濕疹總體評估（IGA-CHE）評分0/1（清除/幾乎清除）和手濕疹嚴重程度指數（HECSI）改善≥75%和改善≥90%的患者比例在第36周（分別為30.0%、58.6%和36.6%）較基線（分別為24.6%、51.8%和31.8%）增加。在母試驗中接受乳膏賦形劑治療的患者中，相應的應答率在第36周（分別為29.5%、51.5%和35.7%）較基線（分別為9.1%、23.7%和12.0%）增加。¹

利奧制藥首席開發官Kreesten Meldgaard Madsen表示：“此次報告是利奧制藥在為解決慢性手部濕疹患者關鍵未被滿足需求的前進道路上所取得的又一里程碑式的突破。在AAD上首次公布DELTA 3結果，讓我們有機會證明我們致力于解決這種疾病所帶來的巨大醫療負擔的決心。我們希望能通過在重要皮膚病大會上不斷分享我們的關鍵數據，推動Delgocitinib乳膏作為一種潛在的新治療選擇的臨床開發。”

主要研究者、SKiN皮膚病中心醫療總監Melinda Gooderham博士表示：“慢性手部濕疹患者一直以來僅有極少數的治療選擇，DELTA 3的研究結果為他們帶來了新的希望。”

同時在本次AAD會議上DELTA 1和2試驗的安全性、有效性和系統暴露方面的最新數據也以電子海報的形式公布。^2,3,4

關于DELTA 1，2和3試驗

DELTA 1和DELTA 2是隨機、雙盲、賦形劑對照、多中心的III期臨床試驗，其主要目的是評估每日兩次使用Delgocitinib乳膏與乳膏賦形劑相比在治療成人中度至重度CHE方面的療效。^5,6

DELTA 1和DELTA 2試驗的主要終點是第16周研究者慢性手部濕疹總體評估的治療成功（IGA-CHE TS）。治療成功定義為IGA-CHE評分為0（清除）或1（幾乎清除），且較基線至少改善兩分。

第16周的關鍵次要終點包括從基線到第16周，依據手部濕疹癥狀日記（HESD）評估的瘙癢和疼痛評分減少≥4分，以及第16周手部濕疹嚴重程度指數（HECSI）較基線至少改善75%和至少改善90%。試驗的關鍵安全性終點是從基線到第16周的治療中出現的不良事件數量。

在DELTA 1或DELTA 2試驗中，完成16周Delgocitinib乳膏或乳膏賦形劑治療（每日兩次）的患者有機會入組DELTA 3擴展試驗。該擴展試驗旨在評估每日兩次接受Delgocitinib乳膏按需治療的長期安全性。受試者每4周在門診接受一次訪視，以評估治療的安全性和有效性，以及對患者報告結果（PRO）的影響，直到完成36周的隨訪，并在第38周對受試者進行最終電話隨訪。¹

關于慢性手部濕疹

慢性手部濕疹（CHE）是指持續三個月以上或一年內復發兩次或以上的手部濕疹（HE）。^7,8HE是最常見的手部皮膚病⁹，1年患病率（one-year prevalence rate）約為9%。¹⁰大多數的HE患者都會進展成為一種慢性疾病。⁹CHE是一種以瘙癢和疼痛為特征的波動性疾病，患者的手部和腕部可能會出現紅斑、鱗屑、苔蘚樣變、角化過度、水皰、水腫和皸裂等癥狀。¹¹

已證明CHE會造成心理和功能負擔，影響患者的生活質量，¹²約70%的嚴重CHE患者認為該疾病對日常活動造成了影響。¹³此外，也有證據表明CHE也會影響到患者的工作和收入。¹⁴

關于Delgocitinib

Delgocitinib乳膏是一款“first-in-class”的在研、外用泛Janus激酶（JAK）抑制劑，用于治療CHE。其可抑制JAK-STAT信號的激活，而JAK-STAT信號在CHE的發病機制中起著關鍵作用。¹⁵ CHE的病理生理學的特點是皮膚屏障功能障礙、皮膚炎癥和皮膚微生物組的改變。¹⁶利奧制藥目前正在開發Delgocitinib的乳膏劑型，用于治療成人中度至重度慢性手部濕疹（CHE）。2014年，利奧制藥和日本煙草公司（Japan Tobacco Inc.，JT）達成許可協議，利奧制藥獲得了除日本外在全球范圍內開發和商業化Delgocitinib乳膏（外用）治療皮膚病適應癥的獨家權利，JT保留在日本的權利。

Delgocitinib乳膏尚未獲得任一國家衛生當局的批準。

關于利奧制藥

利奧制藥是一家引領標準治療，惠及皮膚疾病患者及其家庭和社會的全球公司。利奧制藥成立于1908年，大部分股權隸屬于利奧基金會，數十年來一直致力于研發，以推動皮膚病科學的發展。如今，利奧制藥為不同嚴重程度的疾病提供了廣泛的治療方案。利奧制藥總部位于丹麥，擁有全球員工4600人，為全球數千萬患者提供服務。2023年，利奧制藥的凈銷售收入為114億丹麥克朗。

在中國，利奧制藥專注于銀屑病、特應性皮炎和皮膚感染3大疾病領域，是相關疾病領域的市場領導者，通過有競爭力的產品和服務來提高人們的生活質量。

參考文獻

Gooderham M, et al. Long-term safety and efficacy of delgocitinib cream for up to 36 weeks in adults with Chronic Hand Eczema: results of the Phase 3 open-label extension DELTA-3 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CAx
Bissonnette R, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema: pooled results of the Phase 3 DELTA-1 and -2 trials. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.
Bauer A, et al. Delgocitinib cream reduces itch and pain in adults with moderate to severe chronic hand eczema: pooled analyses of the Phase 3 DELTA-1 and -2 trials. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.
Gooderham M, et al. Systemic exposure and safety profile of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema in the Phase 3 DELTA-2 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.
ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 1). Identifier: NCT04871711. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04871711.
ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 2). Identifier: NCT04872101. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101.
Lynde C, Guenther L, Diepgen TL, et al. Canadian hand dermatitis management guidelines. J Cutan Med Surg. 2010;14(6):267-284.
Diepgen TL, Andersen KE, Chosidow O, et al. Guidelines for diagnosis, prevention and treatment of hand eczema. J Dtsch Dermatol Ges. 2015;13(1):e1-e22.
Bissonnette R, Diepgen TL, Elsner P, et al. Redefining treatment options in chronic hand eczema (CHE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010;24 Suppl 3:1-20.
Thyssen JP, Johansen JD, Linneberg A, Menné T. The epidemiology of hand eczema in the general population--prevalence and main findings. Contact Dermatitis. 2010;62(2):75-87.
Thyssen JP, Schuttelaar MLA, Alfonso JH, et al. Guidelines for diagnosis, prevention, and treatment of hand eczema. Contact Dermatitis. 2022;86(5):357-378.
Grant L, Seiding Larsen L, Burrows K, et al. Development of a Conceptual Model of Chronic Hand Eczema (CHE) Based on Qualitative Interviews with Patients and Expert Dermatologists. Adv Ther. 2020;37(2):692-706.
Cortesi PA, Scalone L, Belisari A, et al. Cost and quality of life in patients with severe chronic hand eczema refractory to standard therapy with topical potent corticosteroids. Contact Dermatitis. 2014;70(3):158-168.
Voorberg AN, Loman L, Schuttelaar MLA. Prevalence and Severity of Hand Eczema in the Dutch General Population: A Cross-sectional, Questionnaire Study within the Lifelines Cohort Study. Acta Derm Venereol. 2022;102:adv00626.
Dubin C, Del Duca E, Guttman-Yassky E. Drugs for the Treatment of Chronic Hand Eczema: Successes and Key Challenges. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:1319-1332.
Lee GR, Maarouf M, Hendricks AK, Lee DE, Shi VY. Current and emerging therapies for hand eczema.Dermatol Ther. 2019;32(3):e12840.