上海2024年6月17日 /美通社/ -- 科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司宣布，賽愷澤^®（澤沃基奧侖賽注射液，產(chǎn)品編號(hào)：CT053，一種靶向BCMA的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品）和CT071（一種靶向G蛋白偶聯(lián)受體C組5成員D（GPRC5D）的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品）的更新成果已在第29屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（"EHA"）年會(huì)上進(jìn)行報(bào)告。更多詳情請(qǐng)參見公司官網(wǎng)https://www.carsgen.com。

1. 賽愷澤^®研究成果

賽愷澤^®LUMMICAR STUDY 1研究結(jié)果已于歐洲中部夏令時(shí)間2024年6月15日17:30-17:45，在第29屆EHA年會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告。標(biāo)題為"針對(duì)復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的全人源BCMA靶向CAR-T細(xì)胞（zevorcabtagene autoleucel）的2期研究" （"Phase 2 study of fully human BCMA-targeting CAR-T cells (zevorcabtagene autoleucel) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma"）。^[1]

正在進(jìn)行的I/II期研究LUMMICAR-1的II期隊(duì)列（n=102）的初步結(jié)果顯示，在既往經(jīng)過至少3線治療的R/R MM患者中，賽愷澤^®具有令人信服的療效和可接受的安全性。

于2020年12月1日至2022年3月2日期間，102例既往經(jīng)過至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）的R/R MM患者接受了賽愷澤^®治療，既往治療線數(shù)中位值為4線（范圍：3.0到15.0）。91例患者（89.2%）為雙耐藥，23例患者（22.5%）為三耐藥?？傆?jì)有61例患者（59.8%）伴有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，39例患者（38.2%）為國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）的III期疾病，24例患者（23.5%）曾接受過造血干細(xì)胞移植，11例患者（10.8%）伴有髓外病變（EMD）。26例（25.5%）患者接受過橋接療法。

安全性

賽愷澤^®總體耐受性良好。7例（6.9%）患者出現(xiàn)3級(jí)及以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。無賽愷澤^®相關(guān)的≥3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）及其他神經(jīng)毒性發(fā)生。有1例患者于輸注后149天發(fā)生與賽愷澤^®相關(guān)的肺炎導(dǎo)致死亡。

有效性

截至2023年10月25日，總體緩解率（ORR）為92.2%，其中73例（71.6%）患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR，n= 70）或完全緩解（CR，n=3），20例（19.6%）患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR），1例（1.0%）患者達(dá)到部分緩解（PR）。與該隊(duì)列的最初結(jié)果相比，觀察到緩解有加深的趨勢(shì)。中位隨訪時(shí)間為20.3個(gè)月（范圍：0.4到27）時(shí)，緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未成熟。所有患者12個(gè)月和18個(gè)月的PFS率分別為76.3%（95% CI：66.45, 83.56）和61.9%（95% CI：51.19, 70.85）。所有患者12個(gè)月和30個(gè)月的OS率分別為 90.2% (95% CI: 82.55, 94.60) 和 79.4% (95% CI: 69.69, 86.29)。在達(dá)到CR/sCR的患者中，12個(gè)月和30個(gè)月的OS率分別為95.9%(95% CI: 87.80, 98.66) 和 87.7% (95% CI: 76.56, 93.77)。出現(xiàn)緩解的中位時(shí)間和達(dá)到CR/sCR的中位時(shí)間分別為29.0天（范圍：26到93）和146天（范圍：28到609）。所有73例CR/sCR患者在10^-5閾值時(shí)均達(dá)到MRD陰性。

結(jié)論

較長(zhǎng)時(shí)間的隨訪數(shù)據(jù)再次證實(shí)，賽愷澤^®在既往經(jīng)過多線治療的R/R MM患者中產(chǎn)生了令人鼓舞的安全性及深入而持久的緩解，并且數(shù)據(jù)會(huì)隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸成熟。

2. CT071研究成果

CT071 I期初步研究結(jié)果已于歐洲中部夏令時(shí)間2024年6月14日18:00-19:00，在第29屆EHA年會(huì)上進(jìn)行墻報(bào)展示。標(biāo)題為"快速生產(chǎn)的靶向GPRC5D的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品(CT071)在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的首次人體研究"（"First-in-human study of GPRC5D-targeted CAR T cells (CT071) with an accelerated manufacturing process in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (R/R MM) "）。^[2]

CT071是一種以GPRC5D為靶點(diǎn)的全人源自體第二代CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，采用CARcelerate^TM平臺(tái)制造。該平臺(tái)通過將制造過程縮短至約30小時(shí)，大大縮短了從靜脈到靜脈的時(shí)間，且使T細(xì)胞更年輕。

這項(xiàng)首次人體單臂開放標(biāo)簽探索性臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估CT071在R/R MM患者中的安全性和有效性（NCT05838131）。

截至2024年2月28日，共有10例患者接受CT071輸注。80%的患者伴有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常；30%的患者伴有至少1個(gè)髓外漿細(xì)胞瘤（EMD）；40% R-ISS分期為III期；既往治療線數(shù)中位值為5線，其中90%的患者雙耐藥，70%的患者三耐藥，40%的患者五耐藥，50%的患者接受過自體干細(xì)胞移植， 20%的患者接受過BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療。由于生產(chǎn)周期短，研究中沒有患者需要進(jìn)行橋接治療。

安全性

CT071中位隨訪期為4.07個(gè)月（范圍：2.8到7.4個(gè)月）?？傮w安全性可控，4例患者出現(xiàn)1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），1例患者出現(xiàn)2級(jí)CRS，無3級(jí)及以上CRS發(fā)生。無免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生。無特別關(guān)注的不良事件或劑量限制性毒性（DLT）發(fā)生。

有效性

總緩解率為90%，其中包括5例（50%）患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR）、2例（20%）患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR），以及2例（20%）患者達(dá)到部分緩解（PR）。1例（10%）患者在第8周時(shí)顯示腫瘤持續(xù)縮小，血清M蛋白較基線降低84.1%，評(píng)估為疾病穩(wěn)定（SD）。2例曾接受過BCMA/CD19 CAR-T治療的患者，均達(dá)到緩解（1例sCR，1例PR）。9例可評(píng)估的MRD的患者在第4周均達(dá)到MRD陰性（10^-6閾值），其中包括達(dá)到sCR/CR的5例患者。

結(jié)論

探索性試驗(yàn)中的初步數(shù)據(jù)顯示，CT071在無需進(jìn)行橋接治療的情況下，在R/R MM患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的臨床療效，值得進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究評(píng)估。

關(guān)于賽愷澤^®

賽愷澤^®是一種用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的全人源自體BCMA CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2024年2月23日批準(zhǔn)賽愷澤^®新藥上市申請(qǐng)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）?？茲?jì)藥業(yè)正在北美推進(jìn)1b/2期臨床試驗(yàn)（LUMMICAR STUDY 2），以評(píng)估澤沃基奧侖賽注射液用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的安全性及療效。 

澤沃基奧侖賽注射液于2019年獲得美國(guó)FDA的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）及孤兒藥稱號(hào)，以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）及孤兒藥產(chǎn)品稱號(hào)。

關(guān)于CT071

CT071是一款科濟(jì)藥業(yè)基于CARcelerate^TM專有平臺(tái)開發(fā)的靶向GPRC5D的CAR-T 細(xì)胞治療候選產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤或復(fù)發(fā)/難治漿細(xì)胞白血病。一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（NCT05838131）正在中國(guó)開展，旨在評(píng)估CT071治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤或漿細(xì)胞白血病的安全性和有效性。另一項(xiàng)研究者發(fā)起的試驗(yàn) (NCT06407947) 正在中國(guó)開展，用于治療新診斷的多發(fā)性骨髓瘤 (NDMM)。

關(guān)于科濟(jì)藥業(yè)

科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國(guó)及美國(guó)擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法。公司建立了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新型CAR-T細(xì)胞研制、臨床試驗(yàn)到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的CAR-T細(xì)胞研究與開發(fā)平臺(tái)。公司通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T細(xì)胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本。科濟(jì)藥業(yè)的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。

前瞻性聲明

本新聞稿中所有不屬于歷史事實(shí)或與當(dāng)前事實(shí)或當(dāng)前條件無關(guān)的陳述都是前瞻性陳述。此類前瞻性聲明表達(dá)了本集團(tuán)截至本新聞稿發(fā)布之日對(duì)未來事件的當(dāng)前觀點(diǎn)、預(yù)測(cè)、信念和預(yù)期。此類前瞻性聲明是基于本集團(tuán)無法控制的一些假設(shè)和因素。因此，它們受到重大風(fēng)險(xiǎn)和不確定性的影響，實(shí)際事件或結(jié)果可能與這些前瞻性聲明有重大差異，本新聞稿中討論的前瞻性事件可能不會(huì)發(fā)生。這些風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于我們最近的年度報(bào)告和中期報(bào)告以及在我們公司網(wǎng)站https://www.carsgen.com 上發(fā)布的其他公告和報(bào)告中"主要風(fēng)險(xiǎn)和不確定性"標(biāo)題下的詳細(xì)內(nèi)容。對(duì)于本新聞稿中的任何預(yù)測(cè)、目標(biāo)、估計(jì)或預(yù)測(cè)的實(shí)現(xiàn)或合理性，我們不作任何陳述或保證，也不應(yīng)依賴這些預(yù)測(cè)。

參考文獻(xiàn)