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新澤西州薩默塞特2025年12月7日 /美通社/ -- 全球細(xì)胞療法領(lǐng)導(dǎo)者傳奇生物科技公司（NASDAQ：LEGN）今日公布了CARVYKTI®（西達(dá)基奧侖賽，cilta-cel）在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中開(kāi)展的CARTITUDE-1和CARTITUDE-4研究長(zhǎng)期隨訪的臨床及轉(zhuǎn)化研究數(shù)據(jù)。在既往接受過(guò)三線治療且三重暴露的患者中，單次輸注CARVYKTI®后觀察到中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期（mPFS）長(zhǎng)達(dá)50.4個(gè)月。這是BCMA靶向CAR-T細(xì)胞治療在這類重度治療人群中報(bào)告的最長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）之一。
這些研究結(jié)果在第67屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上以口頭報(bào)告（摘要編號(hào)#92）形式發(fā)布，進(jìn)一步豐富了支持CARVYKTI®長(zhǎng)期獲益的臨床證據(jù)和真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn)，該療法已在全球范圍內(nèi)治療超過(guò)9,000名患者。
基于這些結(jié)果，CARTITUDE-1 和 CARTITUDE-4 研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在較早階段接受治療（即在既往接受 1 或 2 線治療后使用 CARVYKTI®）的患者中，呈現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫適應(yīng)性特征。這些患者具有較高的CD4+初始T細(xì)胞基線水平和更具免疫活性的腫瘤微環(huán)境（TME），這些生物學(xué)特征表明與更長(zhǎng)的無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）相關(guān)，并與CARTITUDE-4 研究中按實(shí)際治療的患者在中位隨訪 34 個(gè)月時(shí)未達(dá)到中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期（mPFS）的臨床觀察結(jié)果一致。
西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院血液學(xué)與醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)及腫瘤科學(xué)教授Samir Parekh醫(yī)學(xué)博士?表示："在ASH會(huì)議上展示的轉(zhuǎn)化分析結(jié)果，為我們?cè)谂R床上觀察到的持久緩解從生物學(xué)基礎(chǔ)角度提供了重要見(jiàn)解。更早接受CARVYKTI治療的患者表現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫系統(tǒng)與更有利的腫瘤微環(huán)境，這兩項(xiàng)指標(biāo)均與無(wú)疾病進(jìn)展生存期的改善有關(guān)。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了維持強(qiáng)健的T細(xì)胞健康對(duì)于實(shí)現(xiàn)持久治療獲益的重要性。"
這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步印證了CARTITUDE項(xiàng)目中觀察到的穩(wěn)健臨床療效。除相關(guān)性分析外，公司在ASH會(huì)議的口頭報(bào)告中還公布了III期研究CARTITUDE-4的最新結(jié)果，以及雙靶點(diǎn)同種異體CAR-T候選產(chǎn)品LUCAR-G39D的首次人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
此外，六項(xiàng)海報(bào)展示還提供了 CARVYKTI® 在不同亞組中的緩解持久性數(shù)據(jù)及真實(shí)世界研究結(jié)果，進(jìn)一步強(qiáng)化了其在更早治療線中的應(yīng)用潛力。
Cilta-cel在標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤中帶來(lái)的長(zhǎng)期無(wú)疾病進(jìn)展生存獲益（摘要編號(hào) #94）
III期研究CARTITUDE-4評(píng)估了CARVYKTI®與標(biāo)準(zhǔn)治療方案（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd））在既往接受過(guò)一至三線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD））的復(fù)發(fā)且對(duì)來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。
在中位隨訪時(shí)間33.6個(gè)月時(shí)，CARVYKTI®治療組意向治療人群（N=208）中，具有標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)特征的患者（n=69）30個(gè)月的無(wú)疾病進(jìn)展生存率為71.0%（95% CI，58.8–80.2），而標(biāo)準(zhǔn)治療組（n=70）僅為43.2%（95% CI，31.3–54.5）。在實(shí)際治療人群中（n=59），接受CARVYKTI®治療且具有標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)特征的患者30個(gè)月無(wú)疾病進(jìn)展生存率達(dá)到80.5%（95% CI，67.2–88.8）。
值得注意的是，所有26例在輸注CARVYKTI®后第12個(gè)月達(dá)到微小殘留?。∕RD）陰性的完全緩解的患者在30個(gè)月時(shí)仍保持無(wú)疾病進(jìn)展。
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液與骨髓移植及細(xì)胞治療學(xué)副教授Surbhi Sidana醫(yī)學(xué)博士? 指出："我們觀察到，具有標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)特征的患者獲得了更深、更持久的緩解以及長(zhǎng)期的無(wú)疾病進(jìn)展生存，這充分證明了CAR-T療法的早期干預(yù)價(jià)值。"
LUCAR-G39D I期研究：一種新型靶向CD20/CD19雙靶點(diǎn)同種異體CAR γδT細(xì)胞療法，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）（摘要編號(hào) #266）
LUCAR-G39D （NCT06395870）早期I期研究結(jié)果表明，該產(chǎn)品在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）成人患者中具有可控的安全性特征和令人鼓舞的抗腫瘤活性。
截至2025年10月1日，共16例患者接受了五個(gè)不同劑量水平（DL）的治療，中位隨訪時(shí)間為6.1個(gè)月（范圍：1.0–14.6個(gè)月）。未報(bào)告劑量限制性毒性、不良事件相關(guān)死亡、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征、腫瘤溶解綜合征、第二原發(fā)惡性腫瘤或移植物抗宿主病。在DL4和DL5中，25%（4/16）的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。DL2至DL5中56.3%（9/16）的患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），所有病例均已緩解?？偩徑饴蕿?5%（12/16），其中完全緩解率為37.5%（6/16）。中位至最佳緩解時(shí)間為2.9個(gè)月（范圍1.0-11.8個(gè)月），在數(shù)據(jù)截止時(shí)，83.3%（10/12）的緩解患者仍維持緩解狀態(tài)。
傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示："本屆ASH年會(huì)公布的廣泛數(shù)據(jù)，彰顯了我們?cè)谏虡I(yè)化及下一代CAR-T平臺(tái)領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新。在既往接受過(guò)三線治療且三重暴露的患者中，CARVYKTI®治療組中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期長(zhǎng)達(dá)50.4個(gè)月，且治療線越前移，獲益越顯著。這些研究結(jié)果驗(yàn)證了該療法可帶來(lái)有臨床意義且持久的療效。對(duì)免疫適應(yīng)性的深入分析表明，早期使用CARVYKTI®能帶來(lái)更深且更持久的緩解，同時(shí)我們?cè)贐細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤同種異體項(xiàng)目中取得的積極初步數(shù)據(jù)，進(jìn)一步支撐著我們致力于開(kāi)發(fā)更高效、更可及的細(xì)胞療法，以改善患者生活的愿景。"
關(guān)于CARVYKTI®（cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）
西達(dá)基奧侖賽是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識(shí)別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。西達(dá)基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對(duì)表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與表達(dá)BCMA的細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞。[1]
2017年12月，傳奇生物與強(qiáng)生旗下楊森公司達(dá)成全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。2022年2月，西達(dá)基奧侖賽獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI®。2024年4月，西達(dá)基奧侖賽適應(yīng)癥進(jìn)一步擴(kuò)大至既往至少接受過(guò)一線治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）且對(duì)來(lái)那度胺耐藥的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的二線治療。
2022年5月，歐盟委員會(huì)授予CARVYKTI®附條件上市許可，用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者；同年9月獲日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)。該產(chǎn)品曾于2019年12月在美國(guó)和2020年8月在中國(guó)獲得突破性療法認(rèn)定，并于 2019年4月獲得歐盟委員會(huì)優(yōu)先藥物資格認(rèn)定。美國(guó)FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達(dá)基奧侖賽孤兒藥資格認(rèn)定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會(huì)一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達(dá)基奧侖賽的孤兒藥認(rèn)定。
關(guān)于CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項(xiàng)正在進(jìn)行的國(guó)際多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的3期研究，旨在評(píng)估西達(dá)基奧侖賽對(duì)比泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過(guò)一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復(fù)發(fā)且對(duì)來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。[2]
關(guān)于CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207)是一項(xiàng)1b/2期、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心研究，旨在評(píng)估西達(dá)基奧侖賽在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的安全性和有效性。該研究入組既往至少接受過(guò)至少三線治療或?qū)Φ鞍酌阁w抑制劑 [PI]、免疫調(diào)節(jié)劑 [IMiD]雙重耐藥，接受過(guò)包括PI、IMiD和抗CD38單克隆抗體治療， 且在最近一線治療開(kāi)始后12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。1b期研究的主要目標(biāo)是評(píng)估通過(guò)LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞首次人體試驗(yàn)（LEGEND-2研究）數(shù)據(jù)確認(rèn)的2期推薦劑量的安全性，2期研究則以總緩解率為主要終點(diǎn)進(jìn)一步評(píng)估西達(dá)基奧侖賽的療效。[3]
關(guān)于LUCAR-G39D
NCT06395870是一項(xiàng)I期、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床研究，旨在評(píng)估靶向CD19/CD20的雙靶點(diǎn)細(xì)胞制劑LUCAR-G39D在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性、耐受性和有效性。[4]
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過(guò)度增殖導(dǎo)致的惡性疾病。[5]預(yù)計(jì)2024年美國(guó)將有超過(guò)35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過(guò)12000人死于該疾病。[6]雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者最初無(wú)明顯癥狀，但絕大多數(shù)患者出現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血鈣升高、腎臟疾病或感染等。[7]
關(guān)于傳奇生物
傳奇生物（Legend Biotech）是全球最大的獨(dú)立細(xì)胞療法公司，擁有超過(guò)2900名員工，致力于開(kāi)發(fā)能夠改變癌癥治療格局的突破性療法。公司與合作伙伴強(qiáng)生（Johnson & Johnson）共同開(kāi)發(fā)并商業(yè)化的CARVYKTI®，是一款用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的一次性療法，正引領(lǐng)著CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域的革命。公司總部位于美國(guó)，通過(guò)加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)力建設(shè)，構(gòu)建端到端的細(xì)胞治療體系，以提升CARVYKTI®的患者可及性并充分挖掘其治療潛力。公司計(jì)劃以此平臺(tái)為基礎(chǔ)，持續(xù)推動(dòng)其前沿細(xì)胞治療管線中的創(chuàng)新研發(fā)。
更多信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.legendbiotech.com.
前瞻性說(shuō)明
本新聞稿中關(guān)于未來(lái)預(yù)期、計(jì)劃和前景的陳述，以及關(guān)于非歷史事實(shí)事項(xiàng)的任何其他陳述，均構(gòu)成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的「前瞻性陳述」。這些陳述包括但不限于：與傳奇生物的戰(zhàn)略和目標(biāo)相關(guān)的描述；與CARVYKTI®及LUCAR-G39D相關(guān)的陳述，包括傳奇生物對(duì)CARVYKTI®、LUCAR-G39D及其治療潛力的預(yù)期；與CARTITUDE及LUCAR-G39D臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中正在進(jìn)行的研究可能結(jié)果相關(guān)的陳述；以及傳奇生物候選產(chǎn)品潛在益處的陳述。諸如「預(yù)期」、「相信」、「繼續(xù)」、「可能」、「估計(jì)」、「預(yù)計(jì)」、「打算」、「或許」、「計(jì)劃」、「潛力」、「預(yù)測(cè)」、「項(xiàng)目」、「應(yīng)該」、「目標(biāo)」、「將」、「會(huì)」和類似表達(dá)旨在識(shí)別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識(shí)別詞。由于各種重要因素，實(shí)際結(jié)果可能與此類前瞻性陳述所指的結(jié)果存在重大差異。傳奇生物的預(yù)期可能會(huì)受到（包括但不限于）以下因素的影響：新藥開(kāi)發(fā)所涉及的不確定性；意外的臨床試驗(yàn)結(jié)果，包括對(duì)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)或意外的新臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行額外分析的結(jié)果；意外的監(jiān)管行動(dòng)或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)分析，或政府監(jiān)管政策變化；因第三方合作伙伴采取的行動(dòng)或未能采取行動(dòng)而導(dǎo)致的意外延遲；傳奇生物的專利或其他專有知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)受到挑戰(zhàn)而產(chǎn)生的不確定性，包括美國(guó)訴訟過(guò)程中涉及的不確定性；政府、行業(yè)和一般產(chǎn)品定價(jià)及其他政治壓力；以及傳奇生物于2025年3月11日向美國(guó)證券交易委員會(huì)提交的20-F表格年度報(bào)告的「風(fēng)險(xiǎn)因素」部分所討論的其他因素。如果其中一項(xiàng)或多項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)或不確定性成為現(xiàn)實(shí)，或基本假設(shè)被證明不成立，實(shí)際結(jié)果可能與本新聞稿中所述的預(yù)期、相信、估計(jì)或預(yù)計(jì)的結(jié)果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發(fā)布之日的情況。傳奇生物明確聲明，無(wú)論是由于新信息、未來(lái)事件還是其他原因，均不承擔(dān)更新任何前瞻性陳述的義務(wù)。
?Surbhi Sidana醫(yī)學(xué)博士，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液與骨髓移植及細(xì)胞治療系副教授，曾為傳奇生物提供咨詢和顧問(wèn)服務(wù)，未因任何媒體工作收取報(bào)酬。
?Samiar Parekh醫(yī)學(xué)博士，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院血液學(xué)與醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)及腫瘤科學(xué)教授，曾為傳奇生物提供咨詢和顧問(wèn)服務(wù)，未因任何媒體工作收取報(bào)酬。
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參考來(lái)源： |
[1] CARVYKTI? Prescribing Information. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
[2] ClinicalTrials.Gov. A Study Comparing JNJ-68284528, a CAR-T Therapy Directed Against B-cell Maturation Antigen (BCMA), Versus Pomalidomide, Bortezomib and Dexamethasone (PVd) or Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd) in Participants With Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-4). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. Accessed March 2024. |
[3] ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207 Accessed October 2022. |
[4] ClinicalTrials.gov. Targeting CD19/CD20 Dual-targeted Cell in Patients With Relapsed/Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06395870 Accessed November 2024. |
[5] American Cancer Society. "What is Multiple Myeloma?". Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. Accessed March 2024. |
[6] American Cancer Society. "Key Statistics About Multiple Myeloma." Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. Accessed March 2024 |
[7] American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis, and staging. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Accessed March 2023. |
