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美國馬里蘭州羅克維爾市和中國蘇州2026年1月7日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（納斯達克代碼：AAPG；香港聯(lián)交所代碼：6855）宣布，公司原創(chuàng)新一代BTK靶向蛋白降解劑 APG-3288的新藥臨床申請（IND）已獲美國FDA許可，將開展其治療復(fù)發(fā)/難治B細胞惡性腫瘤的臨床研究。這標志著公司在靶向蛋白降解領(lǐng)域的研發(fā)成果正式進入臨床階段，是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新管線的又一重大布局。
該研究是一項全球多中心、開放性的I期臨床研究，旨在評估APG-3288治療復(fù)發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的安全性、耐受性、PK特征及初步療效。
BTK是B細胞受體（BCR）信號通路中的關(guān)鍵激酶，在B細胞的活化、增殖和存活中發(fā)揮核心作用。BTK異常激活被認為與多種B細胞惡性腫瘤的發(fā)生和進展密切相關(guān)，包括多種B細胞淋巴瘤（彌漫大B細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤等）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、以及華氏巨球蛋白血癥（WM）等1。除腫瘤適應(yīng)癥外，BTK在B細胞受體（BCR）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及先天免疫細胞Fc受體信號中同樣發(fā)揮關(guān)鍵作用，其異常激活也被證實參與多種自身免疫性及炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展2。在B細胞惡性腫瘤治療中，盡管BTK抑制劑已顯著改善患者預(yù)后，但隨著治療時間延長，由BTK突變或信號通路重塑導(dǎo)致的耐藥問題逐漸顯現(xiàn)，臨床上仍存在對全新作用機制藥物的迫切需求3。
APG-3288是亞盛醫(yī)藥基于蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）技術(shù)平臺自主研發(fā)的首個新型高效和高選擇性BTK 降解劑。該分子通過促進三元復(fù)合物 BTK-PROTAC-Cereblon E3泛素連接酶的形成隨之經(jīng)蛋白酶體降解BTK。與傳統(tǒng)BTK抑制劑不同，APG-3288 旨在通過降解而非抑制的方式發(fā)揮作用，可誘導(dǎo)野生型與多種對現(xiàn)有BTK抑制耐藥的突變型BTK發(fā)生快速、強效、高選擇性和持續(xù)性的降解，在源頭阻斷BCR–BTK信號通路，從而克服BTK抑制劑耐藥，為BTK靶向治療提供差異化的全新解決方案4。
臨床前研究結(jié)果顯示，與其他在研BTK降解劑相比，APG-3288具更強的BTK降解能力、更高的選擇性及更優(yōu)越的PK特征，呈現(xiàn)潛力5。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示： "和目前傳統(tǒng)的BTK抑制劑相比，亞盛醫(yī)藥基于PROTAC技術(shù)的BTK降解劑能夠徹底降解靶點蛋白，從分子機制上具備更強的療效。APG-3288 是公司在BTK靶向治療領(lǐng)域的重要臨床布局, 其在多個BTK耐藥模型中展現(xiàn)出的高選擇性、強效和一致的 PK/PD特征，充分驗證了其差異化PROTAC設(shè)計理念。此次APG-3288的IND獲美國FDA許可，是我們在這一領(lǐng)域的重大里程碑。這一重要策略和規(guī)劃不僅體現(xiàn)亞盛醫(yī)藥在血液腫瘤領(lǐng)域的持續(xù)深耕，同時也為進一步挖掘該藥物與公司已有小分子靶向藥之間的聯(lián)合治療潛力奠定了基礎(chǔ)。我們將快速推進APG-3288的全球臨床開發(fā)，積極探索蛋白降解劑這一新分子實體在血液腫瘤及其他BTK相關(guān)疾病中的治療潛力，早日惠及更多患者。"
參考文獻： [1]. Pal Singh, S., F. Dammeijer, and R.W. Hendriks, Role of Bruton's tyrosine kinase in B cells and malignancies. Molecular Cancer, 2018. 17(1). [2]. Mirre De Bondt, Janne Renders, Sofie Struyf, Niels Hellings, Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase as emerging therapeutic strategy in autoimmune diseases Autoimmunity Reviews, Volume 23, Issue 5, 2024. [3]. Wang, E., et al., Mechanisms of Resistance to Noncovalent Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors. New England Journal of Medicine, 2022. 386(8): p. 735-743. [4]. Zhang, D., et al., NRX-0492 degrades wild-type and C481 mutant BTK and demonstrates in vivo activity in CLL patient-derived xenografts. Blood, 2023. 141(13): p. 1584-1596. [5]. Wu, Y., et al., Translational modelling to predict human pharmacokinetics and pharmacodynamics of a Bruton's tyrosine kinase‐targeted protein degrader BGB‐16673. British Journal of Pharmacology, 2024. 181(24): p. 4973-4987. |
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK；2025年1月24日，公司在美國納斯達克證券交易所掛牌上市，股票代碼：AAPG。
亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等。
公司核心品種耐立克®是中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，且獲批適應(yīng)癥均被成功納入國家醫(yī)保藥品目錄，目前，亞盛醫(yī)藥正在開展耐立克®一項獲美國FDA許可的全球注冊III期臨床研究（POLARIS-2），用于治療既往接受過治療的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者。此外，耐立克®聯(lián)合治療新診斷費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者和治療琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的全球注冊III期研究正在開展中。
公司另一重磅品種利生妥®是中國首個獲批上市的國產(chǎn)原創(chuàng)Bcl-2抑制劑，已獲批用于既往經(jīng)過至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內(nèi)的一種系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。目前，亞盛醫(yī)藥正在開展利生妥®四項全球注冊III期臨床研究，分別為獲美國FDA許可的治療經(jīng)治CLL/SLL患者的GLORA研究；治療初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究；治療新診斷老年或體弱急性髓系白血病（AML）的GLORA-3研究；以及獲美國FDA、歐洲EMA與中國CDE同步批準開展的治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的GLORA-4研究。
截至目前，公司4個在研新藥共獲16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機構(gòu)達成全球合作關(guān)系。
亞盛醫(yī)藥已在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域建立經(jīng)驗豐富的國際化人才團隊，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)美國《1995年私人證券訴訟改革法案》，以及經(jīng)修訂的《1933年證券法》第27A條和《1934年證券交易法》第21E條所界定的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本新聞稿中的所有內(nèi)容均可能構(gòu)成前瞻性陳述，包括亞盛醫(yī)藥對未來事件、經(jīng)營成果或財務(wù)狀況所發(fā)表的意見、預(yù)期、信念、計劃、目標、假設(shè)或預(yù)測。
這些前瞻性陳述受到諸多風(fēng)險和不確定性的影響，具體內(nèi)容已在亞盛醫(yī)藥向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中詳細說明，包括2025年1月21日提交的經(jīng)修訂的F-1表格注冊說明書和2025年4月16日提交的20-F表格中的"風(fēng)險因素"和"關(guān)于前瞻性陳述及行業(yè)數(shù)據(jù)的特別說明"章節(jié)、2019年10月16日提交的首次發(fā)行上市招股書中的"前瞻性聲明"、"風(fēng)險因素"章節(jié)，以及我們不時向SEC或HKEX提交的其他文件。這些因素可能導(dǎo)致實際業(yè)績、運營水平、經(jīng)營成果或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的信息存在重大差異。本前瞻性聲明中的陳述不構(gòu)成公司管理層的利潤預(yù)測。
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